血清胰島素樣生長因子-1水平與高膽固醇血癥血管內皮功能關系及機制研究.pdf

1、目的:探討血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平與高膽固醇血癥血管內皮功能關系及可能機制。
　　 方法:
　　 1.觀察25名高膽固醇血癥患者和25名健康體檢者肱動脈血流介導的血管舒張功能(Flow-Mediated Arterial Dilation，F(xiàn)MD)，并檢測血清中胰島素樣生長因子-1（Insulin-like Growth Factor-1，IGF-1）、非對稱二甲基精氨酸(Asymmetric Dime

2、thylarginine，ADMA)、一氧化氮合成酶(Nitric Oxide Synthase，NOS)、一氧化氮(Nitric Oxide，NO)水平，研究高膽固醇血癥患者血管內皮功能與IGF-1、ADMA的相關性;
　　 2.培養(yǎng)人臍靜脈內皮細胞(Human Umbical Vein EndothelialCells，HUVECs)，分3個組:正常對照組、氧化型低密度脂蛋白損傷組（含100ug/ml Oxidation-L

3、ow Density Lipoprotein，Ox-LDL）和IGF-1干預組（含100ug/ml of Ox-LDL和100ng/ml IGF-1），培養(yǎng)24小時，檢測各組細胞培養(yǎng)液中ADMA、NOS、NO水平，細胞裂解液中二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DimethylarginineDimethylaminohydrolase，DDAH)活性，并進行衰老相關β-半乳糖苷酶染色，計算細胞衰老率，觀察IGF-1干預后DDAH、ADMA、NO

4、S、NO及細胞衰老率的變化。
　　 結果:
　　 1.與健康體檢者相比，高膽固醇血癥患者血清IGF-1、NOS、NO水平及血管內皮功能(FMD)下降，而ADMA水平升高;NOS、NO、FMD與IGF-1呈正相關，ADMA與IGF-1呈負相關， NOS、NO、FMD與ADMA呈負相關;多元線性回歸分析顯示: IGF-1與FMD呈獨立正相關，ADMA與FMD呈獨立負相關。
　　 2.同正常對照組比，100ug/ml

5、Ox-LDL干預24小時后，細胞裂解液DDAH活性下降，細胞上清液ADMA水平升高，NOS、NO水平下降，β-半乳糖苷酶染色細胞衰老率升高;IGF-1干預24小時后，細胞裂解液DDAH活性升高，細胞上清液ADMA水平降低，NOS、NO水平升高，β-半乳糖苷酶染色細胞衰老率下降。
　　 結論:
　　 1.外周血IGF-1水平下降可能是高膽固醇血癥患者血管內皮功能損傷的一個重要原因;
　　 2.IGF-1具有抗內皮細