藥物干預(yù)對(duì)去睪丸骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型的影響及其機(jī)理研究.pdf

1、　　本文實(shí)驗(yàn)主要從體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)兩部分來(lái)研究去睪丸骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、病理及病理生理學(xué)改變，以及藥物干預(yù)的影響，并進(jìn)一步明確其治療的分子機(jī)制。體內(nèi)試驗(yàn)部分選用六個(gè)月齡的SD雄性大鼠，通過(guò)切除其雙側(cè)睪丸的方法構(gòu)建去睪丸骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型，并給予一定的藥物干預(yù)，分為以下五組：去睪丸組即陽(yáng)性對(duì)照組(ORX)、去睪丸假手術(shù)組即陰性對(duì)照組(SHAM)、去睪丸雌激素治療組(ORX+E2)、去睪丸睪酮治療組(ORX+T)、去睪丸骨碎補(bǔ)治療

2、組(ORX+H)，每組12只。對(duì)骨密度(BMD)、骨形態(tài)計(jì)量學(xué)及骨組織ODF/OPG的表達(dá)三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果表明雌激素、雄激素、骨碎補(bǔ)等三種藥物對(duì)上述三項(xiàng)指標(biāo)的維持具有一定的效果，可逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松癥的改變。體外實(shí)驗(yàn)部分則采用UMR106成骨樣細(xì)胞株及骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)，加各實(shí)驗(yàn)組血清進(jìn)行干預(yù)，分組情況如下：SHAM組，ORX組，ORX+E2組，ORX+T組，ORX+H組，骨碎補(bǔ)主要成分——柚皮苷組，采用半定量RT-PCR的方法檢測(cè)破骨細(xì)

3、胞分化因子(osteoclastdifferentiationfactor，ODF)和護(hù)骨因子(osteoprotegerin，OPG)的變化的情況，ODF和OPG在骨代謝中起著重要作用，其與RANK共同組成的ODF-OPG-RANK信號(hào)傳導(dǎo)通路是目前發(fā)現(xiàn)的存在于成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞之間的唯一的通路，進(jìn)一步明確各種藥物調(diào)節(jié)骨代謝的可能作用位點(diǎn)。結(jié)果顯示，各組含藥血清及柚皮苷在體外均可下調(diào)ODF/OPG的比值。綜上所述，我們研