海藻酸藥用復(fù)合材料的結(jié)構(gòu)和性能研究.pdf

1、研究新型高效的藥物控釋材料及控釋體系，一直是人類探索改善藥物釋放模式、降低毒副作用、增強吸收和治療效果的主要途徑。海藻酸以其良好的易成凝膠性能、生物相容性、生物黏附性、pH敏感性及體內(nèi)可降解而備受關(guān)注。同時，海藻酸的分子鏈上含有大量的羧基和羥基，能較容易地經(jīng)過化學(xué)改性或物理改性制備出具有更好的生物相容性及功能化的復(fù)合醫(yī)用材料用于藥物的控釋。 本論文的創(chuàng)新點包括： (1)通過離子交聯(lián)的方法制備出具有海藻酸pH敏感和大豆蛋白

2、免疫功能的結(jié)腸靶向復(fù)合凝膠微球； (2)利用海藻酸鈉分子上的羧基與共沉淀法制備的Fe3O4納米粒表面的羥基形成氫鍵的方法，制備出可以在水溶液中均勻分散的磁流體，可望用于結(jié)合藥物或蛋白類抗體； (3)通過鈣離子交聯(lián)的方法把Fe3O4納米粒子分散在凝膠微球的內(nèi)部，制備出海藻酸鈉的復(fù)合材料。 本論文主要內(nèi)容如下： 1.由海藻酸和大豆分離蛋白共混溶液通過鈣離子交聯(lián)制備的共混凝膠微球及負載鹽酸小檗堿的載藥微球。通過

3、SEM、FTIR對共混微球的結(jié)構(gòu)和性能進行了表征。通過SEM照片可知當(dāng)海藻酸和大豆分離蛋白為相同比例時相容性最好，微球的表面具有平滑均一的形貌，F(xiàn)TIR的結(jié)果說明各組分之間是由強氫鍵連接。利用這種微球包裹鹽酸小檗堿，并研究了藥物經(jīng)復(fù)合微球負載后在人體不同環(huán)境下的釋放行為。研究發(fā)現(xiàn)鹽酸小檗堿經(jīng)復(fù)合微球負載后的釋放行為與復(fù)合微球在不同pH條件下的溶脹行為直接相關(guān)，即在pH1.0時溶脹度很小，但在pH6.8和pH7.4條件下溶脹度可達到約20

4、00％，這主要歸功于海藻酸組分的pH敏感性。復(fù)合凝膠微球不僅可以降低鹽酸小檗堿對胃部的刺激用于對潰瘍性結(jié)腸炎的治療，同時還繼承了大豆蛋白的生理活性。 2.利用一種新的方法將海藻酸鈉包覆在Fe3O4納米粒的表面，通過XRD、TEM、FTIR、TG/DSC以及磁性能測試對其結(jié)構(gòu)和性能進行了表征。Fe3O4納米粒經(jīng)過海藻酸的包覆后可以很穩(wěn)定的在水溶液中進行分散，靜置3個月未見有沉降及顏色的變化，磁性能測試結(jié)果證實Fe3O4納米粒經(jīng)過海

5、藻酸的包覆后在室溫下有良好的超順磁性及較高磁飽和強度可用于生物醫(yī)學(xué)的應(yīng)用。這種磁流體是利用海藻酸與Fe3O4納米粒形成氫鍵以達到其在水溶液中穩(wěn)定的目的。 3.以Fe3O4納米粒為磁性內(nèi)核、有生物相容性的海藻酸鈉為囊材，CaCl2為交聯(lián)劑將磁性納米粒分散在凝膠微球的內(nèi)部，制備出了海藻酸/Fe3O4納米粒磁性微球。對微球里面含有的Fe3O4納米粒含量進行了測定，并對磁性微球的結(jié)構(gòu)性能進行了表征。發(fā)現(xiàn)用20ml的磁流體加入1％(w/v

6、)的海藻酸鈉時形貌及磁核含量為最優(yōu)。制備了負載水飛薊的海藻酸/Fe3O4磁性微球，這樣可以使藥物趨向集中于病灶部位，最大限度的降低和改善藥物的毒副作用，增強其對肝臟和淋巴系統(tǒng)的靶向療效，延長半衰期。載藥量和包封率分別為12.51％和27.5％，其藥物釋放曲線與純的海藻酸鈉相比，可以減慢藥物釋放速率，達到緩釋的效果。 這些研究成果為海藻酸改性材料提供了新思路，而且為藥物緩控釋體系的建立提供了新思路及新途徑，伴隨著新輔料的推廣應(yīng)用研