原子力顯微鏡研究抗生素對(duì)細(xì)胞形貌和力學(xué)性質(zhì)的影響.pdf

1、研究抗生素對(duì)細(xì)胞的影響有利于闡明抗生素的作用機(jī)理、作用方式和作用效果，同時(shí)也能為抗生素的開(kāi)發(fā)與篩選提供理論基礎(chǔ)，因此已成為生物化學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和制藥工程的研究熱點(diǎn)之一。原子力顯微鏡(AFM)因其具有高的空間分辨率、樣品制備簡(jiǎn)單、廣泛的成像條件等優(yōu)勢(shì)已用于藥物對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)特征的研究。更重要的是，AFM力測(cè)定技術(shù)可用來(lái)研究細(xì)胞的力學(xué)性質(zhì)，而力學(xué)性質(zhì)可作為描述細(xì)胞活性的關(guān)鍵參數(shù)之一。因此AFM力測(cè)定技術(shù)是一種更為有效的評(píng)價(jià)藥物對(duì)細(xì)胞影響的手段。<

2、br>　　本論文利用AFM細(xì)胞成像和力測(cè)定技術(shù)研究抗生素對(duì)HeLa細(xì)胞和酵母菌的影響，獲得了細(xì)胞表面形貌和力學(xué)性質(zhì)的有關(guān)信息，為解釋抗生素的作用機(jī)理提供了理論參考。主要內(nèi)容歸納如下：
　　1、基于AFM成像和力測(cè)定技術(shù)研究抗生素對(duì)HeLa細(xì)胞的影響。在大氣氛中考察四種抗生素(制菌霉素、青霉素、氯霉素、利福平)作用HeLa細(xì)胞前后，細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞膜超微結(jié)構(gòu)的變化，同時(shí)近生理?xiàng)l件下考察細(xì)胞表面力學(xué)性能的變化。結(jié)果表明，HeLa細(xì)胞經(jīng)制

3、菌霉素作用后，細(xì)胞從飽滿的多邊形逐漸變圓，高度下降；細(xì)胞表面粗糙度增加：細(xì)胞變軟，楊氏模量下降。其它三種抗生素對(duì)HeLa細(xì)胞幾乎沒(méi)影響。AFM成像和力測(cè)定結(jié)果為研究抗生素與HeLa細(xì)胞的作用機(jī)理提供理論依據(jù)。
　　2、基于AFM液下成像和力測(cè)定技術(shù)，在活細(xì)胞水平上研究了多種抗生素對(duì)酵母菌形貌和力學(xué)性質(zhì)影響。當(dāng)有制菌霉素和卡泊芬凈存在時(shí)，酵母菌表面沒(méi)有出現(xiàn)明顯的破損，表面粗糙度幾乎沒(méi)變化，而細(xì)胞尺寸有所減小，楊氏模量明顯降低。尤其是