胰島素啟動子因子-1基因突變與上海地區(qū)糖尿病發(fā)病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的:胰島素啟動子因子-1(insulin promoter factor-1 IPF-1)是由Hox樣同源結(jié)構(gòu)域基因所編碼的轉(zhuǎn)錄因子,在胰腺胚胎發(fā)育時期作為關(guān)鍵的分化因子,發(fā)育成熟后則作為胰島細胞重要的生理調(diào)節(jié)因子.通過對上海地區(qū)2型糖尿病患者、特發(fā)性1型糖尿病患者及正常對照組進行IPF-1基因序列篩查,以探討該基因在糖尿病發(fā)病中的作用.方法:選擇2型糖尿病201例、特發(fā)性1型糖尿病4例及正常對照組100例作為研究對象,對IPF-1基

2、因的兩個外顯子序列(包括編碼區(qū)及側(cè)翼區(qū))進行PCR擴增,PCR產(chǎn)物經(jīng)純化后,經(jīng)ABI 377 DNA全自動測序儀對所有PCR產(chǎn)物直接測序.發(fā)現(xiàn)突變后用特異性限制性內(nèi)切酶對突變位點進行酶切,驗證突變.結(jié)果:2型糖尿病患者及正常對照組中均未發(fā)現(xiàn)IPF-1基因突變.4例特發(fā)性1型糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)1例P239Q(CCG-CAG)雜合突變,該PCR產(chǎn)物可被PstⅠ部分酶切,所切的兩個片段大小分別為347bp和252bp,與預(yù)測相吻合.結(jié)論:(1)

3、該課題201例上海地區(qū)2型糖尿病,經(jīng)精確測序未發(fā)現(xiàn)IPF-1基因編碼區(qū)及側(cè)翼區(qū)的突變,表明該基因突變與上海地區(qū)的2型糖尿病無關(guān)聯(lián).鑒于在我國南方2型糖尿病中亦僅發(fā)現(xiàn)較低頻度IPF-1基因的突變,進一步表明該基因的突變與中國2型糖尿病發(fā)病無明顯關(guān)聯(lián).(2)4例特發(fā)性1型糖尿病中發(fā)現(xiàn)1例P239Q(CCG-CAG)突變,今后需擴大樣本量及對先證者作家系調(diào)查,以探討IPF-1基因突變是否與特發(fā)性1型糖尿病早期胰島功能衰竭有關(guān),為今后對特發(fā)性1