納米四氧化三鐵與HeLa細胞生物相容性的研究.pdf

1、隨著納米技術(shù)的迅速發(fā)展，納米技術(shù)已應(yīng)用到我們生活中的各個領(lǐng)域——工業(yè)、食品、醫(yī)療等。其中磁性納米材料作為納米技術(shù)的一個重要組成部分，由于其本身帶有磁性，在外加局部磁場的條件下，可以準確的到達靶部位，故有非常廣闊的應(yīng)用前景，例如構(gòu)建靶向載藥系統(tǒng)、用于靶向基因治療、惡性腫瘤的熱療、磁共振的圖像增強劑等等。由于納米四氧化三鐵是其中使用價值最高、應(yīng)用最廣泛的一種材料，我們有必要對其在體內(nèi)使用的安全性及安全使用劑量進行深入探討。
　　 我

2、們對納米四氧化三鐵的生物安全性從兩個方面進行研究——氧化損傷和遺傳毒性。
　　 許多研究已經(jīng)證明，機體的正常代謝可以產(chǎn)生活性氧自由基，它有很強的氧化性，是機體產(chǎn)生疾病和衰老的關(guān)鍵之一。由線粒體產(chǎn)生的活性氧自由基可以通過體內(nèi)的其他機制被清除，比如還原型的谷胱甘肽，超氧化物歧化酶等。所以我們選擇測定細胞內(nèi)的活性氧、還原型谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和丙二醛作為評價氧化損傷程度的生物標志物。在生物體內(nèi)，活性氧自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)

3、，氧化的終產(chǎn)物為丙二醛。丙二醛會引起蛋白質(zhì)、核酸等生物大分子的聚合與交聯(lián)，具有一定的程度的細胞毒性。此時通過檢測體內(nèi)丙二醛的水平即可得出脂質(zhì)氧化的水平，因此丙二醛是評價脂質(zhì)氧化水平的常用指標。
　　 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，氧自由基對細胞的氧化損傷會引起DNA鏈斷裂，還會引起DNA鏈交聯(lián)，包括DNA-DNA交聯(lián)和DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)。DNA損傷會影響細胞的功能和DNA的自我修復(fù)，這會增加人類疾病尤其是癌癥的發(fā)病率。所以我們選擇測定細胞內(nèi)DNA-

4、蛋白質(zhì)交聯(lián)系數(shù)和彗星實驗來評價DNA損傷及其遺傳毒性。
　　 除此之外，在使用各項生物學標志物評價之前，先用MTT法檢測細胞活力，在此基礎(chǔ)上的安全性評價才更有意義。
　　 從實驗結(jié)果可以看出，低劑量的使用并不會造成明顯的細胞損傷及遺傳毒性。當納米Fe3O4懸液的濃度在100μg/ml以內(nèi)，所檢測的7種生物學安全性評價指標均沒有出現(xiàn)差異顯著性，這說明該材料在未來被運用于人體是可行的。但是體外實驗有其局限性：一，不能準確模擬