超支化聚合物合成及對客體分子負載釋放性能研究.pdf

1、上個世紀末，環(huán)境敏感聚合物作為一種新型藥物載體，吸引了越來越多的目光。因支化聚合物特有的物理化學(xué)性質(zhì)，如低分散性、低粘度、空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、大量外部官能團等，掀起了一陣合成支化聚合物的熱潮。支化聚合物分為樹枝狀聚合物和超支化聚合物兩類。從20世紀90年代開始，大量研究工作集中在開發(fā)超支化聚合物在生命科學(xué)上的應(yīng)用。而由于一部分超支化聚合物具有生物低毒性的優(yōu)良性質(zhì)，超支化聚合物在診斷成像試劑、基因治療載體、疫苗、藥物和硼中子俘獲療法等方面的應(yīng)用

2、受到廣大科研工作者的關(guān)注。超支化聚合物作為一種多用途藥物載體，具有很多優(yōu)良的物理化學(xué)性質(zhì)，可以更有效地將藥物傳輸?shù)郊膊∥恢?。同時，通過合成方法控制超支化聚合物尺寸和結(jié)構(gòu)，以及對超支化聚合進行改性，可以保證聚合物的生物相容性和生物降解性。因此，不久的將來，超支化聚合物對開發(fā)新型治療疾病的生物醫(yī)藥材料有著重要作用。
　　 本文首先合成了超支化聚酯核(HPP)，再接枝ε-己內(nèi)酯合成了一系列不同分子量的超支化聚合物HPP-PCL。采用核

3、磁、紅外光譜等測試方法對超支化聚合物進行表征，使用AFM、DLS等方法對超支化聚合物結(jié)構(gòu)進行表征。結(jié)果表明，HPP-PCL在稀溶液中可以形成單分子膠束。以合成的超支化聚合物HPP-PCL為載體，研究了負載阿司匹林的復(fù)合物在不同pH值的模擬體液(SBF)中釋放過程。結(jié)果表明，當(dāng)溶液pH值為7.4時，阿司匹林的完全釋放時間接近110h，而當(dāng)溶液pH值為6.4和7.8時，完全釋放阿司匹林的時間分別為185h和71h。與已報道的研究工作相比，這

4、種體系在緩釋藥物等一些方面具有更高的優(yōu)越性，完全釋放時間更長，釋放過程更平穩(wěn)。因此，這種超支化生物可降解超支化聚合物有望用于設(shè)計新型的藥物傳輸體系。
　　 通過開環(huán)聚合方法，合成了具有極性超支化聚合物核HBPO和生物降解性殼PCL的生物可降解的超支化聚合物HBPO-PCL。采用核磁、紅外光譜等測試方法對超支化聚合物進行表征，功合成了一系列不同分子量的超支化聚合物HBPO-PCL。使用AFM、DLS等方法對超支化聚合物結(jié)構(gòu)進行表征

5、。結(jié)果表明，HBPO-PCL也可以形成單分子膠束。以合成的超支化聚合物HBPO-PCL為載體，研究了其對染料酸性橙染料(AO7)負載復(fù)合物的相轉(zhuǎn)移自分離制備過程和復(fù)合物的釋放過程。研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)載體粒子半徑大于9.6nm時，AO7進入有機相，并發(fā)生顏色變化。水相顏色慢慢變淺，而有機相顏色緩慢變深。當(dāng)水相溶液中pH值降低時，AO7的轉(zhuǎn)移百分率升高。當(dāng)染料進入有機相后，負載染料的超支化聚合物會沉積在小瓶底部。另外，制備的相轉(zhuǎn)移自分離染料負載