轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)胃腸道間質(zhì)瘤治療及預(yù)后相關(guān)因素研究（附142例病例分析）.pdf

1、目的:系統(tǒng)回顧分析轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)胃腸道間質(zhì)瘤治療及預(yù)后相關(guān)因素，為其理論和臨床提供提供指導(dǎo)。
　　方法:回顧分析2003年6月至2013年6月在我院門診及住院病人經(jīng)病理及免疫組化檢查確診復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃腸道間質(zhì)瘤142例的資料。通過(guò)電話隨訪，門診記錄等進(jìn)行隨訪。分析胃腸道間質(zhì)瘤性別、年齡、腫瘤原發(fā)部位、腫瘤直徑大小、核分裂像數(shù)、初次手術(shù)后危險(xiǎn)度分級(jí)、復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移部位、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)后治療等因素對(duì)患者預(yù)后的影響。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)

2、分析，采用Kaplan-Meier限乘法計(jì)算生存率。使用Log-rank檢驗(yàn)影響生存的單因素進(jìn)行分析。采用Cox回歸模型（向前逐步方法-似然比）對(duì)其進(jìn)行多因素分析。單因素分析結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著有意義的因素進(jìn)行COX分析。所有數(shù)據(jù)處理結(jié)果以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1一般統(tǒng)計(jì)結(jié)果
　　1.12003年6月至2013年6月10年間在我院經(jīng)手術(shù)或免疫組化病理證實(shí)的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)GIST共142例。其中初次行手術(shù)13

3、9例，未行手術(shù)的3例。
　　1.2性別:142例轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)GIST患者中男性85例，女性57例。男女比例:1.491∶1.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的男性多于女性。
　　1.3年齡:該研究中年齡范圍23-84歲，中位年齡為55.6歲，小于55歲的66例，大于等于55歲的76例。
　　1.4家族史與腫瘤史:統(tǒng)計(jì)分析患者有相關(guān)家族史的2例，腫瘤史的11例。
　　1.5臨床表現(xiàn):初發(fā)與轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)后GIST都無(wú)明顯臨床特異性，都包括腹部不適，

4、腹痛腹脹，腹部腫塊，嘔血，黑便，貧血等。
　　2初次診治及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后基本情況
　　2.1轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)GIST的原發(fā)部位
　　統(tǒng)計(jì)分析原發(fā)部位位于胃:42例(29.58％)，小腸52例(36.62％)，
　　結(jié)直腸:4例(4.22％)，胃腸道外:42例(29.58％)。
　　2.2轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)GIST初發(fā)時(shí)的病理情況
　　2.2.1腫瘤直徑大小:統(tǒng)計(jì)分析首次確診GIST時(shí)腫瘤的直徑:＜5cm:8例(5.63％)

5、，介于5 cm-10cm:58例(40.85％)，大于10cm:76例(53.52％)。
　　2.2.2核分裂像數(shù):經(jīng)病理診斷小于5/50HPF:27例(19.01％)，介于5-10/50HPF:66例(46.48％)，大于10/50HPF:49例(34.51％)。
　　2.2.3免疫組化與基因檢測(cè)
　　免疫組化中CD117:135例陽(yáng)性，CD34:131例陽(yáng)性，DOG-1檢測(cè)43例，均為陽(yáng)性（包括7例CD117陰性的

6、患者），陽(yáng)性率分別為:95.07％，92.25％,100％。
　　10例患者做有基因檢測(cè)，其中9例為c-kit11外顯子突變，2例c-kit外顯子9突變，1例患者兩者突變都有。
　　2.3對(duì)139例初發(fā)時(shí)行手術(shù)患者依據(jù)NIH分級(jí):極低度0例，低危險(xiǎn)度3例，中度危險(xiǎn)度6例，高度危險(xiǎn)度130例。依據(jù)Fletcher分級(jí):極低度0例，低危險(xiǎn)度3例，中度危險(xiǎn)度17例，高度危險(xiǎn)度119例。
　　2.4轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的部位:

7、
　　統(tǒng)計(jì)分析本資料中依據(jù)CT等影像學(xué)檢查可分為局部復(fù)發(fā)34例與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移108例，其中局部復(fù)發(fā)位于胃4例，小腸13例，結(jié)直腸3例，胃腸道外13例:轉(zhuǎn)移依部位不同分為僅肝臟56例，僅腹盆腔32例（包括腹膜7例，腹腔臟器21例，盆腔4例），肝臟合并腹盆腔16例以及其他4例（含骨轉(zhuǎn)移1例，頸部1例，縱膈1例，頸部合并腦轉(zhuǎn)移1例）。
　　3初診及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)后的治療情況
　　3.1初診時(shí)治療:手術(shù)治療120例(84.51％)，靶向

8、藥物治療2例(1.41％)，手術(shù)聯(lián)合靶向治療19例(13.38％)，觀察的1例(0.70％).
　　3.2復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后治療.單純口服靶向藥物格列衛(wèi)76例(53.52％)，單純手術(shù)3例(2.11％)，手術(shù)聯(lián)合靶向藥物格列衛(wèi)治療16例(11.27％)，觀察47例(33.10％)。
　　4預(yù)后隨訪:
　　4.1本組隨訪時(shí)間:截止到2013年12月，隨訪時(shí)間6-126月。隨訪率100％。
　　4.2復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后治療隨訪患者中

9、因病情進(jìn)展而死亡44例。其中92例患者服用格列衛(wèi)，包括進(jìn)展（含死亡）的10例，穩(wěn)定(SD)22例，緩解（包括部分緩解(CR)和完全緩解(DR))60例，客觀有效率(CR+DR)65.22％，總獲益率89.13％。
　　4.3無(wú)瘤生存期(PFS):無(wú)瘤生存期0-91月，中位無(wú)瘤生存期:11.61月，平均19.20月。1，3，5，7，10年無(wú)瘤生存率(PFS)分別是45.8％，18.3％，2.8％，1.4％，0.00％。
　　4

10、.4生存期:總生存時(shí)間(OS):生存時(shí)間從1-149月，平均生存時(shí)間為:57.16月，中位生存時(shí)間為:48月，1，3生存率分別為:89.3％，66.9％，，5，7，10年生存率均為53.8％。本組病人1-3-5-7-10年實(shí)際生存概率分別為65.35％,64.04％,52.17％,52.38％,75％。
　　5生存分析
　　5.1單因素分析年齡(x2=0.106，P=0.745)、性別(x2=1.170，P=0.279)、初

11、次手術(shù)危險(xiǎn)度分級(jí)對(duì)于轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)間質(zhì)瘤預(yù)后無(wú)顯著性差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫瘤原發(fā)部位(x2=11.888，P=0.008)位于小腸患者預(yù)后最好，胃、結(jié)直腸次之，胃腸道外的最差。腫瘤直徑越小，預(yù)后生存越好（x2=8.492、P=0.014）。核分裂像數(shù)越少預(yù)后越好（x2=7.026、P=0.030）。復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移(x2=3.874、P=0.049)，單純復(fù)發(fā)患者預(yù)后生存率較轉(zhuǎn)移的要好。轉(zhuǎn)移部位(x2=5.330、P=0.021)，單純肝臟轉(zhuǎn)移患者

12、預(yù)后較好。轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)后不同治療中手術(shù)聯(lián)合靶向藥物伊馬替尼治療效果最好(x2=62.471、P=0.000)。
　　5.2多因素分析:核分裂數(shù)、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)后的治療是影響轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)間質(zhì)瘤預(yù)后的獨(dú)立因素。
　　結(jié)論:
　　1本組男女比例:1.491∶1。男性約為女性的1.5倍，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)年齡范圍23-84歲，中位年齡55.6歲，以50-59年齡段較多。
　　2本組研究轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)GIST的原發(fā)部位從多到少依次在小腸、胃、胃腸道外和

13、結(jié)直腸，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位最常見的為肝臟與腹腔。
　　3無(wú)瘤生存期0-91月，中位無(wú)瘤生存期:11.61月，平均19.20月。1，3，5，7，10年無(wú)瘤生存率(PFS)分別是45.8％，18.3％，2.8％，1.4％，0.00％
　　4總生存時(shí)間(OS):生存時(shí)間從1-149月，平均生存時(shí)間為:57.16月，中位生存時(shí)間為:48月，1，3生存率分別為:89.3％，66.9％，，5，7，10年生存率均為53.8％。本組病人1-3-5

14、-7-10年實(shí)際生存概率分別為65.35％,64.04％,52.17％,52.38％,75％。
　　592例服用靶向藥物伊馬替尼，客觀有效率(CR+DR)65.22％，總獲益率89.13％。
　　6腫瘤直徑越小、腫瘤原發(fā)部位位于小腸、核分裂像數(shù)越少、局部復(fù)發(fā)，單純肝臟轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)后手術(shù)聯(lián)合靶向藥物伊馬替尼治療者預(yù)后較好。年齡、性別、初次手術(shù)后危險(xiǎn)度分級(jí)、CD117、CD34對(duì)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)間質(zhì)瘤的總生存預(yù)后無(wú)影響。
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