基于PCL和PEG的兩親性星型聚合物的合成及其對槲皮素的包裹行為研究.pdf

1、基于PCL(聚ε-己內(nèi)酯)、PEG(聚乙二醇)的兩親性星型嵌段聚合物因具有良好的生物相容性和生物可降解性,在藥物和基因包裹方面具有潛在的應(yīng)用價值。Quercetin(槲皮素)是一種疏水性抗癌藥物,在自然界中廣泛分布,具有多種生物學(xué)活性及很高的藥用價值。極低水溶性嚴(yán)重制約著其在醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展。本論文對基于 PCL和PEG的兩親性星型聚合物的合成及其對Quercetin的包裹行為進(jìn)行了初步研究。
　　論文的主要內(nèi)容可分為以下四部分:<

2、br>　　(1)以季戊四醇(PER)為引發(fā)劑,以辛酸亞錫[Sn(Oct)2]為催化劑,調(diào)節(jié)單體ε-己內(nèi)酯(ε-CL)與PER投料比,通過ε-CL的開環(huán)聚合(ROP)制備了鏈長不同的四臂聚己內(nèi)酯(4sPCL)。然后將聚乙二醇甲醚進(jìn)行端基修飾得到MPEG-COOH,再與PCL末端的羥基通過酯化反應(yīng)得到分子量窄分布(PDI<1.2)的兩親性四臂星型聚合物4s(PCL-b-PEG)。
　　(2)以新戊醇、乙二醇、三羥甲基丙烷、二季戊四醇等

3、一元或多元醇為引發(fā)劑,通過ε-CL的ROP合成了分子量分布較窄(PDI≈1.1)的不同臂數(shù)聚己內(nèi)酯nsPCL。nsPCL再與MPEG-COOH反應(yīng)得到分子量窄分布( PDI<1.2)的不同臂數(shù)兩親性嵌段聚合物ns(PCL-b-PEG)。
　　(3)研究了此類兩親性多臂星型聚合物在水溶液中的自組裝行為,對膠束的生物相容性進(jìn)行了評價。在水溶液中形成以疏水段PCL為內(nèi)核,以親水段 PEG為殼的聚合物膠束。生物相容性評價結(jié)果顯示,此類膠束

4、對細(xì)胞幾乎無毒性,生物相容性良好。
　　(4)初步探索了此類聚合物膠束對Quercetin的包裹行為,并通過紫外-可見分光光度計法對包裹量進(jìn)行了檢測?？疾炝耸杷畠?nèi)核PCL鏈段長度對包裹量的影響。結(jié)果表明在各臂中PEG鏈長基本一致的情況下,隨著PCL鏈段聚合度的增大,4s(PCL-b-PEG)的包裹量先增大后減小。其中4s(PCL46-b-PEG47)包裹量最高,當(dāng)Drug/Polymer(wt.-％)=10%時,載藥量(DL)可達(dá)