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文檔簡介
1、藥物靶向技術(shù)是腫瘤治療的前沿領(lǐng)域,白屈菜紅堿(CHE)是腫瘤治療的新型藥物。磁靶向給藥系統(tǒng)就是將抗癌藥物、磁性材料與載體材料結(jié)合,制成具有“長循環(huán)”特性的納米級微粒,在體內(nèi)經(jīng)外加磁場作用定位于靶區(qū),定向平穩(wěn)地釋放藥物殺傷腫瘤細胞,同時降低藥物全身分布所造成的毒副作用。本研究以Fe3O4納米粒子為磁性材料、多壁碳納米管(MWNTs)為載體、CHE為模型藥物,制備了Fe3O4/MWNTs-CHE磁性納米載藥系統(tǒng),為CHE作為緩釋制劑的開發(fā)與
2、應用提供可靠的依據(jù)。本文的主要工作如下:
首先,以氧化MWNTs為基體,硫酸亞鐵為鐵源,用水熱法制備Fe3O4/MWNTs磁性納米復合材料。通過FTIR、XRD、SEM、TEM、XPS和VSM對產(chǎn)物進行表征,探討了其可能的反應機理。結(jié)果表明,粒徑為15~30nm的Fe3O4粒子均勻、牢固地附著在WMNTs外壁上,且晶形完好,負載量充足。磁性能測試顯示Fe3O4/MWNTs磁性納米復合材料的飽和磁化強度為55.833 emu
3、/g,具有良好的磁響應性和超順磁性。
其次,選取具有抗腫瘤作用的CHE作為模型藥物,以Fe3O4/MWNTs磁性復合材料為藥物載體,用吸附法制備了Fe3O4/MWNTs-CHE磁性納米載藥系統(tǒng),研究了敷藥比、藥液濃度和吸附溫度對載藥量和包封率的影響,評價了CHE在載體上的吸附能力。并采用響應曲面法優(yōu)化了載藥復合物的制備工藝,得到的最佳實驗條件是敷藥比為20.6,藥液濃度為172.0μg/ml,吸附溫度為34.5℃,優(yōu)化后的
4、載藥量和包封率分別達到3.36%和69.76%。
最后,對Fe3O4/MWNTs-CHE磁性納米載藥系統(tǒng)進行體外釋放實驗。結(jié)果表明,CHE釋放初期有明顯的突釋現(xiàn)象,但在隨后的較長時間內(nèi)都平穩(wěn)緩慢釋放,釋放時間長達4天左右,具有明顯的緩釋特性。Fe3O4/MWNTs-CHE磁性納米載藥系統(tǒng)在酸性介質(zhì)中的釋放速率大于在堿性介質(zhì)中,兩者同時符合Higuchi方程和Retiger-Pepper方程模型,藥物溶出速率受擴散速率控制。
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