CuI催化的U11mann偶聯(lián)反應及其在合成雜環(huán)化合物中的應用研究.pdf

1、銅催化的Ullmann偶聯(lián)反應可以方便地生成sp2碳-碳、碳-雜鍵，是有機合成的重要手段之一。我們的工作就是通過發(fā)展氨基酸/銅催化體系，研究在溫和條件下生成碳-氮鍵的Ullmann類偶聯(lián)反應并將其應用到具有生理活性化合物的合成。
　　 在本文第二章中，我們研究了鄰位酰胺和氨基酸共同促進的碘化亞銅催化的Ullmann芳基胺化反應。在該反應的基礎上，我們發(fā)展了一條由鄰鹵代苯酰胺和?；路磻铣?-氨基苯并咪唑雜環(huán)化合物的串聯(lián)方法。在

2、鄰溴三氟乙酰苯胺和叔丁氧羰基肼的模板偶聯(lián)中我們考察了溶劑、堿、配體、溫度對反應的影響，最后篩選出了最佳條件。芳基鹵化物鄰位為三氟乙酰胺時候，芳基溴化物和?；略谑覝叵路磻?，偶聯(lián)中間體通過直接加熱或在酸性條件下加熱環(huán)縮合合成了1-氨基苯并咪唑化合物。含有吸電子基團還是含有供電子基團的芳基溴化物都能在溫和的條件下和各種?；Ｗo的肼反應，并給出優(yōu)異的結果。當鄰位為烷基酰胺的時候，芳基碘化物與叔丁氧羰基肼的反應可以在35℃下進行，偶聯(lián)中間體通過

3、進一步環(huán)縮合可得到中等收率的1-氨基苯并咪唑化合物。
　　 在本文第三章中，我們首先發(fā)展了一個由芳基碘化物與N-取代-N'-?；路磻铣蒒，N-二取代肼類化合物的方法。對底物的拓展中發(fā)現(xiàn)，無論芳基碘代物帶有吸電子基還是供電子基，偶聯(lián)反應都具有很高的效率。各種?；Ｗo的N-芳基肼與芳基碘化物都可以發(fā)生偶聯(lián)反應得到良好的收率。由于的電子效應的影響，N-烷基-N'-酰基肼與芳基碘化物反應只能以中等收率獲得N-烷基-N-芳基肼類化合物

4、。我們還對芳基溴化物與N-芳基-N'-?；陆?jīng)偶聯(lián)/脫?；?環(huán)化一鍋法合成1-芳基吲唑類化合物進行了研究。我們以鄰溴苯乙酮與N-苯甲酰基-N'-苯肼的反應進行嘗試，發(fā)現(xiàn)在偶聯(lián)結束獲得N，N-二取代肼類化合物之后，向反應體系中加入冰醋酸于60℃下反應7小時便幾乎定量的合成了1-苯基吲唑類化合物。獲得優(yōu)化條件后，我們對底物進行了拓展，發(fā)現(xiàn)具有各種取代基團的溴化物可以得到較好的產率；具有供電子取代基的苯肼可以得到較好的產率，帶吸電子取代基的底

5、物產率較差；通過此方法還獲得了一系列3-取代為脂肪、氫、羥基、酯基、芳香、雜環(huán)的吲唑化合物。同時，我們還對反應機理做了初步的探討，認為鄰溴芳基化合物與N-苯甲?；?N'-芳基肼的偶聯(lián)反應是在鄰位羰基的活化促進下進行的，并以相關的實驗進行了驗證。此外，我們還研究了N-芳基-N'-?；屡c芳基碘化物的偶聯(lián)反應用于合成1-芳基吲哚類化合物。芳基碘化物與N-芳基-N'-?；陆?jīng)偶聯(lián)得到N，N-二取代肼類化合物，再在酸性條件下水解并與酮縮合生成腙