聚乙二醇-四氧化三鐵-二氫卟吩納米復(fù)合物的體外光動(dòng)力治療及磁共振成像的研究.pdf

1、目的：本論文主要是合成水溶性的四氧化三鐵納米立方體（Fe3O4），并裝載Ce6后的Fe3O4-PEG-Ce6納米復(fù)合物，探討Fe3O4-PEG-Ce6納米復(fù)合物用于光動(dòng)力治療及磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)的可行性。
　　方法：①制備Fe3O4納米立方體復(fù)合物，包被聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）增加復(fù)合物的穩(wěn)定性，并對(duì)復(fù)合物Fe3O4-PEG進(jìn)行TEM、SEM

2、等一系列表征的測(cè)定。②對(duì)水溶性Fe3O4-PEG納米立方體在磁共振成像中的應(yīng)用。研究了納米立方體的磁學(xué)性質(zhì)及細(xì)胞毒性，將其應(yīng)用于體外的MRI成像。③將Fe3O4-PEG-Ce6納米立方體注入經(jīng)種植小鼠乳腺癌4T1細(xì)胞的老鼠尾靜脈內(nèi)，在3T MRI上掃描，觀測(cè)復(fù)合物在腫瘤區(qū)域富集效果，觀測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)成像效果。④將二氫卟吩（Ce6）裝載在Fe3O4-PEG-Ce6納米立方體上，形成Fe3O4-PEG-Ce6復(fù)合物，并對(duì)復(fù)合物進(jìn)行紫外光譜、載

3、藥率的測(cè)定。⑤SOSG、SOSG和Fe3O4-PEG、SOSG和Fe3O4-PEG-Ce6、SOSG和Ce6。把四種混合液在進(jìn)行704nm5毫瓦每平方厘米激光下照射不同時(shí)間，檢測(cè)出單線態(tài)氧的產(chǎn)生。⑥將Fe3O4-PEG-Ce6、Fe3O4-PEG、Ce6與分別與4T1細(xì)胞孵育24h，在激光（峰值704、5毫瓦）下照射30min，后與腫瘤細(xì)胞孵育后進(jìn)行體外殺傷實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)檢測(cè)納米藥物抗腫瘤治療效果。
　　結(jié)果：①電鏡下，合成的

4、Fe3O4-PEG顯示尺寸均一、粒徑窄，分散性好，顆粒多為立方體，大小在30~40 nm，復(fù)合物在細(xì)胞培養(yǎng)液、血清等溶液內(nèi)顯示較好的穩(wěn)定性。②水溶性Fe3O4-PEG納米立方體具有良好的磁學(xué)性質(zhì)和生物兼容性，行T2WI掃描，觀察復(fù)合物具有較好的降低T2信號(hào)的效果。作為T2磁共振造影劑，為人體臨床實(shí)驗(yàn)提供可能磁性。③尾靜脈注射Fe3O4-PEG納米立方體之前、18小時(shí)后行MRI T2WI序列掃描，老鼠腫瘤可以觀測(cè)到明顯的T2WI信號(hào)的降低

5、。④不同濃度的Fe3O4-PEG-Ce6的紫外-可見光譜分析顯示Ce6成功裝載上去，藥物裝載實(shí)驗(yàn)顯示Ce6的最大裝載量3.38%。⑤Fe3O4-PEG-Ce6與SOSG混合液能產(chǎn)生的單線態(tài)氧，但比Ce6低。⑥在裝載Ce6后,在避光的條件下, Fe3O4-PEG-Ce6、Fe3O4-PEG、Ce6在較高濃度亦未觀測(cè)到明顯毒性，在與4T1細(xì)胞孵育24h之后，在激光（峰值704nm、5毫瓦）照射下，以普通游離光敏劑 Ce6為對(duì)照， Fe3O4