防粘連方法對周圍神經(jīng)損傷修復(fù)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景： 周圍神經(jīng)損傷常見于車禍、勞動與日常生活中，多因外傷、壓迫及牽拉等原因所致。周圍神經(jīng)損傷后的再生是一個(gè)很復(fù)雜的生物化學(xué)、細(xì)胞學(xué)過程，受到局部甚至整體多種因素的影響。顯微縫合后神經(jīng)縫合口處瘢痕組織的增生和局部與周圍組織的粘連不僅影響局部的微循環(huán)，而且瘢痕早期可阻礙再生軸突向遠(yuǎn)端延伸，晚期又可能牽拉壓迫神經(jīng)吻合口，造成神經(jīng)纖維排列結(jié)構(gòu)紊亂，妨礙神經(jīng)功能的恢復(fù)，是影響周圍神經(jīng)修復(fù)后功能恢復(fù)的主要因素之一。 近年來，隨

2、著組織工程學(xué)和材料學(xué)的發(fā)展，防粘連材料的出現(xiàn)促進(jìn)了周圍神經(jīng)損傷組織工程修復(fù)的研究。目前認(rèn)為理想的防粘連材料應(yīng)有如下特性。首先，應(yīng)有良好的生物相容性，無抗原反應(yīng)，無炎癥反應(yīng)；其次，材料應(yīng)能夠有效地防止瘢痕組織長入；材料的降解時(shí)間應(yīng)適合，材料的降解應(yīng)不會對人體產(chǎn)生毒副作用。目前常用的防粘連材料主要有：聚乳酸生物膜、透明質(zhì)酸鈉，幾丁糖，纖維蛋白膠等。 本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)了用聚乳酸醫(yī)用生物膜、纖維蛋白膠、甲基強(qiáng)的松龍?zhí)幚砩窠?jīng)吻合口的實(shí)驗(yàn)研究，觀

3、察幾種不同方法對防止周圍神經(jīng)損傷修復(fù)后粘連的作用，探索促進(jìn)神經(jīng)再生的方法，為提高臨床周圍神經(jīng)修復(fù)水平提供理論依據(jù)。 材料和方法： 選用成年健康SD大鼠40只，體重200～250g，雌雄不限，實(shí)驗(yàn)動物隨機(jī)分成四組，每組10只。制作雙側(cè)坐骨神經(jīng)損傷模型，A組(生物膜組)：在縫合后局部包繞聚乳酸醫(yī)用生物膜；B組(蛋白膠組)在縫合后再在神經(jīng)吻合口及周圍涂抹纖維蛋白膠約0.5ml；C組(激素組)在縫合后吻合口處神經(jīng)外膜下多點(diǎn)注射甲

4、基強(qiáng)的松龍注射液；D組(對照組)在縫合后不作特殊處理。術(shù)后2、4、8、12周取材行大體觀察和組織學(xué)檢查，術(shù)后12周，電生理檢測坐骨神經(jīng)誘發(fā)電位的波幅和潛伏期，計(jì)算機(jī)圖像分析計(jì)算有髓神經(jīng)纖維再生率。 結(jié)果： 1、大體觀察結(jié)果：生物膜組、蛋白膠組神經(jīng)吻合口與周圍組織無明顯粘連，神經(jīng)活動度可；激素組吻合口與周圍組織部分粘連，神經(jīng)活動度尚可；對照組縫合口局部粘連較明顯，神經(jīng)活動度差。 2、組織學(xué)結(jié)果：生物膜組、蛋白膠組縫

5、合口處結(jié)締組織增生不明顯，再生神經(jīng)纖維大部分排列較直，分布均勻，密度較高；激素組縫合口處少許結(jié)締組織增生，部分再生神經(jīng)纖維有不同程度扭曲；對照組縫合口處結(jié)締組織增生明顯，大部分再生神經(jīng)纖維排列不同程度扭曲，排列不整齊。 3、電生理檢查結(jié)果：生物膜組、蛋白膠組坐骨神經(jīng)誘發(fā)電位的波幅比對照組較高，且差異有顯著性意義(P<0.05)；潛伏期與對照組相比有所降低，且差異有顯著性意義(P<0.05)。激素組誘發(fā)電位波幅、潛伏期的恢復(fù)程度低

6、于生物膜組、蛋白膠組，而高于對照組，無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4、計(jì)算機(jī)軸突圖像分析結(jié)果：生物膜組、蛋白膠組遠(yuǎn)端神經(jīng)有髓纖維再生率比對照組較高，且差異有顯著性意義(P<0.05)：激素組遠(yuǎn)端神經(jīng)有髓纖維再生率低于生物膜組、蛋白膠組，而高于對照組，無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 討論： 研究表明，周圍神經(jīng)損傷后的再生是一個(gè)很復(fù)雜的生物化學(xué)、細(xì)胞學(xué)過程，受到局部甚至整體多種因素的影響，如手術(shù)縫合的質(zhì)量、神經(jīng)營養(yǎng)因子、吻合口處的微環(huán)境、

7、局部的瘢痕等。在眾多影響因素中，其損傷處的微環(huán)境改變及局部的疤痕形成至關(guān)重要。顯微縫合后神經(jīng)縫合口處瘢痕組織的增生和局部與周圍組織的粘連不僅影響局部的微循環(huán)，而且瘢痕早期可阻礙再生軸突向遠(yuǎn)端延伸，晚期又可能牽拉壓迫神經(jīng)吻合口，造成神經(jīng)纖維排列結(jié)構(gòu)紊亂，妨礙神經(jīng)功能的恢復(fù)，是影響周圍神經(jīng)修復(fù)后功能恢復(fù)的主要因素之一。 本實(shí)驗(yàn)中，對比分析上述三種防粘連方法對促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)的效果，發(fā)現(xiàn)聚乳酸醫(yī)用生物膜組及纖維蛋白膠組修復(fù)段神經(jīng)瘢痕粘

8、連最少，糖皮質(zhì)激素組其次，單純縫合組瘢痕粘連較重。聚乳酸醫(yī)用生物膜及纖維蛋白膠在術(shù)后8周時(shí)大部分吸收，此時(shí)再生纖維已通過神經(jīng)縫合口。證明這兩種生物材料確能起到有效的機(jī)械屏障作用和適時(shí)的生物降解性。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果中也同時(shí)看到甲基強(qiáng)的松龍有抑制瘢痕組織生長的作用。組織學(xué)檢查可見聚乳酸醫(yī)用生物膜及纖維蛋白膠組再生神經(jīng)纖維較直，排列結(jié)構(gòu)整齊。而單純縫合組見神經(jīng)縫合口局部結(jié)締組織增生明顯，縫合口局部被瘢痕壓迫而有不同程度變窄，再生神經(jīng)纖維扭曲較明顯，

9、排列不整齊。電生理檢查和計(jì)算機(jī)圖像分析結(jié)果顯示生物膜組及蛋白膠組神經(jīng)功能的恢復(fù)最佳，激素組其次，單純縫合組神經(jīng)功能的恢復(fù)最差，說明瘢痕組織對神經(jīng)再生確有不利的影響。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，聚乳酸醫(yī)用生物膜、纖維蛋白膠處理神經(jīng)吻合口方法均可有效地防止神經(jīng)粘連，促進(jìn)神經(jīng)再生，甲基強(qiáng)的松龍對防止神經(jīng)粘連、促進(jìn)神經(jīng)再生有一定的療效。 結(jié)論： 1、周圍神經(jīng)損傷修復(fù)后神經(jīng)粘連對神經(jīng)再生和功能恢復(fù)有一定的影響。 2、聚乳酸生物膜、纖維蛋