流化床制備微囊的處方與工藝參數(shù)的量化控制.pdf

1、藥物微囊化是近年來(lái)藥物制劑領(lǐng)域中一個(gè)重要的發(fā)展方向，通過(guò)微囊化制備的劑型具有其他劑型無(wú)可比擬的優(yōu)越性。流化床所制備的微囊在掩蓋藥物苦味、減少胃腸道刺激、增加藥物穩(wěn)定性方面已經(jīng)有成功應(yīng)用，但研究還不夠深入、不夠系統(tǒng)，為了給工業(yè)化大生產(chǎn)提供依據(jù)，提高藥物制劑的生產(chǎn)水平，本文分別利用流化床采用三種囊材對(duì)制備三種不同類型藥物微囊的處方與工藝參數(shù)進(jìn)行了較為全面的考察與量化。
　　考察水難溶性藥物微囊的處方與工藝時(shí)，選擇了阿昔洛韋作為水難溶性

2、模型藥物。首先針對(duì)流化床制備小粒徑制劑所存在的靜電吸附現(xiàn)象進(jìn)行了解決，加入0.8％微粉硅膠制備了具有較好抗靜電效果的囊心物，這為以后實(shí)驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)；其次對(duì)以Eudragit S100為囊材的醇溶媒條件下制備阿昔洛韋微囊的處方與工藝單因素進(jìn)行考察，確定對(duì)微囊質(zhì)量影響較大的因素并確定大致范圍，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)得到較優(yōu)處方工藝參數(shù)為：Eudragit S100固含量為8％、增塑劑癸二酸二丁酯用量30％、抗粘劑滑石粉用量為10％；囊材液流速2.5

3、ml/min、霧化壓力0.6bar、溫度為30±1.0℃；最后對(duì)以Eudragit NE30D為囊材的水溶媒條件下制備阿昔洛韋微囊的處方與工藝單因素進(jìn)行考察，確定對(duì)微囊質(zhì)量影響較大的因素并確定大致范圍，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)得到較優(yōu)處方工藝參數(shù)為：Eudragit NE30D固含量為8％，抗粘劑滑石粉為15％，包衣液流速0.8ml·min-1，霧化壓力0.90bar，進(jìn)風(fēng)壓力0.25bar，包衣溫度28±1℃。本部分實(shí)驗(yàn)所得產(chǎn)品在粒徑及包封率方面

4、性能良好，且適用于工業(yè)化生產(chǎn)，能夠達(dá)到預(yù)期目的。對(duì)在不同溶媒囊材條件下利用流化床制備水難溶性藥物微囊具有指導(dǎo)意義，為以后實(shí)驗(yàn)中處方工藝的進(jìn)一步優(yōu)化和量化控制奠定了基礎(chǔ)。
　　考察水溶性藥物微囊的處方與工藝時(shí)，選擇了普萘洛爾作為水溶性模型藥物，參考上部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果，利用星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面優(yōu)化法對(duì)處方工藝進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化，得到以Eudragit RSPO為囊材的醇溶媒條件下制備普萘洛爾微囊的最佳處方工藝條件：Eudragit RSPO固含量為

5、7％，增塑劑二酸二丁酯用量27％、抗粘劑滑石粉用量為18％、囊材液流速2.55ml·min-1，霧化壓力0.61bar、溫度為30±1.0℃；以Eudragit NE30D為囊材的水溶媒條件下制備普萘洛爾微囊的最佳處方工藝條件：Eudragit NE30D固含量為8％、囊材液1.05 ml·min-1、霧化壓力0.65 bar、包衣溫度28±1℃。本部分實(shí)驗(yàn)通過(guò)星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法來(lái)分析流化床制備普萘洛爾微囊的最佳處方工藝條件，為制備

6、不同粒徑、不同載藥量、不同包封率的各種微囊，提供了可參考的量化控制參數(shù)，為實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)提供了依據(jù)。
　　最后一章針對(duì)流化床制備微囊所需要處理的常見(jiàn)問(wèn)題，以及進(jìn)一步驗(yàn)證第二章及第三章所得處方工藝參數(shù)。該章選擇替米考星作為模型藥物，替米考星原料藥粒徑較小易靜電吸附，味道較苦且對(duì)胃有刺激性，具備流化床制備做囊所需要處理的常見(jiàn)問(wèn)題。利用前面章節(jié)得出的處方與工藝參數(shù)制備替米考星的緩釋微囊，考察其釋放度，對(duì)前部分量化的處方與工藝參數(shù)進(jìn)行進(jìn)

7、一步驗(yàn)證。為達(dá)到緩釋的目的，選用EudragitRSPO作為囊材，針對(duì)不同粒徑囊心物，不同囊材用量進(jìn)行考察，以釋放度為指標(biāo)由星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法得到具有良好緩釋效果的最佳處方工藝條件：囊心物以170μ m為粒徑、投料量為80g、囊材用量為17g增塑劑二酸二丁酯用量25％、抗粘劑滑石粉用量為22％、囊材液流速2.55ml·min-1，霧化壓力0.61bar、溫度為30±1.0℃。
　　本文研究表明，利用流化床可制備不同粒徑、不同包