探討兔持續(xù)性房顫模型的建立方法及貝那普利對房顫的干預作用.pdf

1、背景：
　　 心房顫動（atrial fibrillation，AF,簡稱房顫）是臨床上最常見的心律失常之一，也是21世紀心律失常學面臨的主要難題。并發(fā)癥如心房變性、心動過速性心肌病、心力衰竭、外周血管栓塞等可以給患者帶來高致殘率和高致死率。目前關于房顫的發(fā)病機制還不十分清楚，傳統(tǒng)的治療效果也不令人滿意。大量研究表明腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）參與房顫的形成和維持機制，可能為房顫的治療指明新方向。RAAS效應激素血管

2、緊張素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(Ald)促進心肌和血管中層成纖維細胞分裂增殖，有促進Ⅰ型和Ⅲ型膠原纖維合成的作用。因此，抑制RAAS的藥物可能會預防和減少房顫的發(fā)生，對尋找房顫抗重構治療有重要的臨床意義，且已成為目前研究的重點。
　　 目的：
　　 探討兔持續(xù)性心房顫動模型的建立方法及貝那普利對房顫的干預作用。
　　 方法：
　　 30只新西蘭兔，體重相仿，雌雄不限，隨機分為3組，對照組:置入起搏器，但不起

3、搏(n=10);房顫模型組（簡稱房顫組）:置入起搏器+高頻起搏左心耳(n=10);貝那普利組:置入起搏器+高頻起搏左心耳+貝那普利灌胃(n=10)。3組均行開胸術，左心耳心外膜下縫起搏電極，起搏器包埋于腹部皮下。對照組不起搏，房顫組與貝那普利組均持續(xù)快速起搏左心耳形成房顫模型，其中貝那普利組在手術當天開始以貝那普利5mg/(kg·d)灌胃，4周后觀察各組心電圖，其中對照組未出現(xiàn)房顫，房顫組10只均出現(xiàn)持續(xù)性房顫（房顫持續(xù)時間大于24小時

4、），貝那普利組10中只有1只出現(xiàn)持續(xù)性房顫，4周后處死各組動物，電鏡下觀察各組心房肌細胞的超微結構改變，HE染色光鏡下觀察組織的改變并計算各組肌溶解比率，免疫組化Ⅲ型膠原并進行膠原半定量分析。
　　 結果：
　　 1.心外膜下高頻起搏左心耳建立兔持續(xù)性房顫模型成功率高，可操作性較強;
　　 2.貝那普利組心房肌細胞溶解率低于房顫組(P＜0.05)，與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05):貝那普利組心房組織中