兔急性肺栓塞期肢體缺血處理對溶栓后肺缺血-再灌注損傷的保護作用.pdf

1、本研究分以下三個部分完成。
　　第一部分 兔急性肺血栓栓塞動物模型的建立
　　目的:
　　建立兔自體血凝塊急性肺血栓栓塞動物模型
　　方法:
　　1.動物分組
　　2.兔自體血凝塊APTE模型的建立
　　3.檢測指標及方法
　　4.統(tǒng)計學(xué)方法
　　結(jié)果:
　　(1)右心室收縮壓變化:經(jīng)方差齊性檢驗認為具有齊性，經(jīng)獨立樣本t檢驗分析認為，栓塞前組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.681

2、，P=0.511）。經(jīng)單個重復(fù)測量因素方差分析，兩組右心室收縮壓的變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=245.516，P=0.000)，且兩組不同時間點間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=42.734，P=0.000）;栓塞后1h，PE組右心室收縮壓明顯高于Sham組(20.67±1.21mmHg vs10.50±1.05mmHg，t1h=-15.544，P=0.000)。栓塞后2h，PE組右心室收縮壓高于Sham組(20.50±0.55mmHg vs9

3、.83±1.94mmHg，t2h=-12.956，P=0.000)。栓塞后4h，PE組右心室收縮壓高于Sham組(20.33±1.37mmHg vs9.83±1.47mmHg，t4h=-12.807,P=0.000)。
　　(2)肺組織W/D比值變化:經(jīng)方差齊性檢驗認為具有齊性（F=0.066，P=0.802），經(jīng)獨立樣本t檢驗分析，PE組與Sham組W/D比值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-6.340，P=0.000），且PE組W/

4、D比值較Sham組增加(4.79±0.23 vs4.01±0.19,P=0.000)。
　　(3)肺組織MDA含量及SOD活性:經(jīng)方差齊性檢驗認為具有齊性（F=4.591，P=0.058），經(jīng)獨立樣本t檢驗分析認為PE組與Sham組MDA比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-10.550，P=0.000)，且PE組MDA含量較Sham組增加(3.49±0.29nmol/mgvs2.12±0.12nmol/mg，P=0.000)。經(jīng)方差齊性檢

5、驗認為具有齊性(F=0.800，P=0.392)，經(jīng)獨立樣本t檢驗分析認為PE組與Sham組SOD活性比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.377，P=0.000)，且PE組SOD活性較Sham組降低(127.04±13.52U/mg vs216.30±16.16U/mg, P=0.000)。
　　結(jié)論:
　　本實驗通過右頸靜脈注入自體血凝塊血栓栓子建立肺血栓栓塞動物模型，模擬臨床肺血栓栓塞病人的病理變化，通過監(jiān)測栓塞后兔右心室收

6、縮壓升高、肺組織肺泡-毛細血管屏障功能失調(diào)、解剖見肺動脈內(nèi)有血栓形成等方面可證實兔急性肺血栓栓塞模型造模成功。本法前期預(yù)實驗期利用10只兔造模，其中8只造模成功，2只因右心功能不全死亡。具有操作簡單、重復(fù)性好、造模成功率相對較高等優(yōu)點。
　　第二部分 兔急性肺栓塞溶栓后肺缺血/再灌注損傷現(xiàn)象的實驗研究
　　目的:
　　觀察兔急性肺栓塞溶栓后肺缺血/再灌注損傷的變化
　　方法:
　　1.動物分組
　　2

7、.兔自體血凝塊APTE模型的建立
　　3.檢測指標及方法
　　4.統(tǒng)計學(xué)方法:
　　結(jié)果:
　　(1)右心室收縮壓變化:經(jīng)單因素方差分析顯示栓塞前各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=0.537，P=0.595）;經(jīng)單個重復(fù)測量因素方差分析，各組右心室收縮壓的變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=164.020，P=0.000），各組不同時間點間右心室收縮壓的變化差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=106.643，P=0.000）;栓塞后各時間點

8、組間變化差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F1h=150.500、F2h=120.903、F4h=83.868，P=0.000），經(jīng)過LSD-t方法對各組間進行兩兩比較顯示栓塞后1h，PE組、UK組較Sham組右心室收縮壓均升高（21.17±1.33mmHg、20.67±1.21mmHg vs10.50±1.05mmHg，P=0.000），但PE組、UK組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.482);栓塞后2h，UK組右心室收縮壓與PE組無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0

9、.207）;栓塞后4h，UK組右心室收縮壓比PE組降低（17.50±1.52mmHg vs20.33±1.37mmHg，P=0.004）。
　　(2)血漿中TNF-α、IL-6含量測定:經(jīng)單個重復(fù)測量因素方差分析，各組對TNF-α影響有統(tǒng)計學(xué)意義（F=921.233，P=0.000），各組不同時間點間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=454.285，P=0.000）;經(jīng)單因素方差分析顯示栓塞前組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(FTNF-α=0.238，

10、P=0.791);經(jīng)過LSD-t方法對各組間進行兩兩比較顯示:栓塞后，PE組TNF-α持續(xù)高于Sham組（P＜0.05）。溶栓治療后，UK組TNF-α比PE組增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）。經(jīng)單個重復(fù)測量因素方差分析，各組對IL-6影響有統(tǒng)計學(xué)意義（F=181.119，P=0.000），各組不同時間點間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=115.252，P=0.000）;經(jīng)單因素方差分析顯示栓塞前組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（FIL-6=0.36

11、7，P=0.699）;經(jīng)過LSD-t方法對各組間進行兩兩比較顯示:栓塞后，PE組IL-6持續(xù)高于Sham組（P=0.000）。溶栓治療后，UK組IL-6比PE組增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(3)肺組織W/D比值變化:經(jīng)單因素方差分析顯示組間差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義（F=48.913，P=0.000），經(jīng)過LSD-t方法對各組間進行兩兩比較顯示PE組W/D比值較Sham組增加(4.79±0.23 vs4.01±0.19

12、，P＜0.05)，UK組W/D比值較PE組明顯增加(5.29±0.25 vs4.79±0.23，P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　在急性肺栓塞后TNF-α及IL-6均有不同程度的增高，而靜脈注射尿激酶溶栓治療后TNF-α及IL-6的水平進一步增高，且溶栓治療2h后達高峰，肺組織W/D比值變化及病理結(jié)果提示急性肺栓塞溶栓治療后加重了肺組織損傷。
　　第三部分 兔急性肺栓塞期肢體缺血處理對溶栓后肺缺血/再灌注損傷的保護作用

13、
　　目的:
　　觀察兔急性肺栓塞期肢體缺血處理對兔急性肺血栓栓塞溶栓后肺缺血/再灌注損傷的保護作用
　　方法:
　　1.動物分組
　　2.兔自體血凝塊APTE模型的建立
　　3.檢測指標及方法
　　4.統(tǒng)計學(xué)方法
　　結(jié)果:
　　(1)右心室收縮壓變化:經(jīng)單個重復(fù)測量因素方差分析，各組右心室收縮壓的變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=112.316，P=0.000），各組不同時間點間差異均有

14、統(tǒng)計學(xué)意義（F=149.563，P=0.000）;經(jīng)單因素方差分析顯示栓寒前組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=0.686，P=0.571）;栓塞后各時間點組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F1h=79.733、F2h=76.939、F4h=63.658，P=0.000），經(jīng)過LSD-t方法對各組間進行兩兩比較顯示栓塞后1h，PE組、UK組、UK+LIPerC組較Sham組右心室收縮壓均升高（10.67±1.21mmHg、21.17±1.33mmHg、19.

15、83±1.83mmHg vs10.50±1.05mmHg，P=0.000），但PE組、UK組及UK+LIPerC組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05);栓塞后2h，UK組右心室收縮壓與PE組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.215），UK+LIPerC組比UK組降低(17.83±1.47mmHg vs19.50±1.05mmHg，P=0.046);栓塞后4h，UK組及UK+LIPerC組右心室收縮壓均比PE組降低（17.50±1.52mmHg、

16、17.00±1.10mmHg vs20.33±1.37mmHg，P＜0.002），但UK組及UK+LIPerC組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.535）。
　　(2)肺組織W/D比值變化:經(jīng)單因素方差分析顯示組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=40.311，P=0.000），經(jīng)過LSD-t方法對各組間進行兩兩比較顯示UK組比Sham組、PE組W/D比值明顯增加（P＜0.001）;UK+LIPerC組比UK組W/D比值明顯降低(4.96±0.

17、15 vs5.29±0.25，P=0.015)。
　　(3)肺組織MDA含量及SOD活性:經(jīng)單因素方差分析顯示各組間相比，MDA含量（F=188.523，P=0.000）、SOD含量（F=110.774，P=0.000）各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)過LSD-t方法對各組間進行兩兩比較顯示UK組比Sham組、PE組MDA含量顯著升高、SOD活性降低（P均=0.000）; UK+LIPerC組比UK組MDA含量顯著降低(6.31±0.4