蛋白功能化磁性納米顆粒的制備及其手性拆分特性研究.pdf

1、手性藥物的兩個對映異構(gòu)體雖然具有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，但在藥理活性、代謝過程和代謝產(chǎn)物及引起的毒副作用等方面具有顯著的差異，如其中一種對映異構(gòu)體具有藥效，而另一種則藥效低或沒有藥效或具有毒性。因此，研究開發(fā)高效率的單一對映異構(gòu)體手性化合物生產(chǎn)技術(shù)已成為科研部門和工業(yè)界的迫切需求。蛋白作為手性拆分劑在手性拆分領(lǐng)域得到日益廣泛的應(yīng)用，本文研究旨在以磁性納米顆粒為載體，將具有手性識別能力的生物大分子負(fù)載到磁性納米顆粒表面，在獲得負(fù)載量高、飽和磁化強(qiáng)

2、度高的功能化磁性納米顆粒的基礎(chǔ)上將其應(yīng)用于手性藥物布洛芬的拆分。
　　本文首先利用共沉淀的方法合成了具有超順磁性的磁性納米顆粒，電鏡結(jié)果表明粒徑大小在15nm左右，飽和磁化強(qiáng)度為70.02emu/g，具有反尖晶石結(jié)構(gòu)。利用陽離子聚合物聚二烯丙基二甲基氯化銨(PDDA)對其表面進(jìn)行修飾，修飾后飽和磁化強(qiáng)度為61.69emu/g，仍具有超順磁特性。牛血清白蛋白(BSA)通過靜電吸附作用負(fù)載到磁性顆粒表面。Zeta電位、傅立葉紅外光譜(

3、FTIR)、熱重分析(TGA)的結(jié)果均表明修飾后的磁性納米顆粒成功的負(fù)載了手性分子牛血清白蛋白(BSA)，考察了PDDA濃度、BSA初始濃度、pH值、離子強(qiáng)度等對負(fù)載量的影響，發(fā)現(xiàn)最優(yōu)的固載率為425.7mg/g。采用圓二色(CD)、等溫滴定量熱(ITC)、熒光(FL)、紫外可見光譜(UV-vis)等手段表征功能化磁性納米顆粒的結(jié)構(gòu)及特性。結(jié)果表明，蛋白功能化的磁性納米顆粒保持了蛋白對藥物對映體的立體選擇性吸附作用，在pH7.0的條件下