聚（α,β-L-天冬酰胺）衍生物的合成及其生物醫(yī)學(xué)性能.pdf

1、聚氨基酸（多肽）類化合物由于其特殊的結(jié)構(gòu)和良好的生物相容性及生物可降解性近年來日益成為生物醫(yī)用材料研究領(lǐng)域的熱點。本研究以 L-天冬氨酸為原料，通過酸催化的熱縮聚方法合成聚琥珀酰亞胺（PSI）。通過利用不同的親核試劑對PSI進行開環(huán)反應(yīng)，設(shè)計合成了一系列具有不同側(cè)鏈官能團修飾的聚α,β-型氨基酸。合成的聚合物具有良好的生物可降解性和生物相容性、鏈段柔韌性強、合成步驟簡單易行、聚合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)易調(diào)控，可以滿足不同的生物醫(yī)用要求。

2、　　1）利用PSI開環(huán)反應(yīng)的方法，設(shè)計合成了堿性氨基酸（L-組氨酸和L-賴氨酸）為側(cè)基的聚(α,β-(N-(2-羥乙基)-L-天冬酰胺))（His-PHAA和 Lys-PHAA）以及聚天冬酰胺磺酸甜菜堿（PSBA）三種兩性離子型聚氨基酸衍生物。His-PHAA是利用 L-組氨酸和乙醇胺對PSI進行親核進攻的開環(huán)反應(yīng)，得到側(cè)鏈為咪唑基和羧基的兩性離子型聚氨基酸。Lys-PHAA是利用L-賴氨酸和乙醇胺對PSI進行親核進攻開環(huán)反應(yīng)，得到側(cè)鏈

3、為氨基和羧基的兩性離子型聚氨基酸。PSBA的制備則是首先利用N,N-二甲基丙胺的上的伯胺對PSI進行開環(huán)反應(yīng)，然后其叔胺對1,3-丙磺酸內(nèi)酯進行開環(huán)反應(yīng)，最終得到側(cè)鏈同時含有季銨結(jié)構(gòu)和磺酸結(jié)構(gòu)的兩性離子型聚合物。研究表明合成的兩性離子型聚氨基酸材料具有良好親水性和抗非特異性蛋白吸附性能。
　　2）利用水合肼對PSI開環(huán)，制備了酰肼基修飾的聚天冬酰胺衍生物。通過3-氨基-1,2-丙二醇對PSI開環(huán)和后續(xù)的高碘酸鈉氧化將醛基引入到了聚

4、天冬酰胺的側(cè)鏈上。兩種聚天冬酰胺衍生物的PBS溶液混合過程中可形成腙鍵，發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，形成水凝膠。當(dāng)聚合物濃度較大（>5％）時，此體系可用于制備可注射水凝膠。
　　通過側(cè)鏈兩性離子的修飾，當(dāng)聚合物的濃度較低（<0.5%）時，可以用于制備納米凝膠。兩性離子在其表面的修飾使其在稀釋的血清和蛋白溶液中都表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性。并且該PAsp納米凝膠的粒徑分布均一，具有pH響應(yīng)性，作為化療藥物載體，可以實現(xiàn)藥物的pH-響應(yīng)性可控釋放，有望作為

5、治療癌癥的藥物載體。
　　3）利用多巴胺（DA）對PSI進行開環(huán)反應(yīng)，成功合成了多巴胺改性的聚天冬酰胺的衍生物（PDAEA）。高碘酸鈉的氧化和氯化鐵的絡(luò)合都可以使PDAEA發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，制備得到水凝膠。以玻璃片、聚苯乙烯基底以及豬皮為模型的剪切粘性實驗表明該PDAAsp水凝膠具有優(yōu)異的粘合性能。以消炎藥姜黃素作為模型藥物，研究證明PDAAsp水凝膠對姜黃素具有包載和緩慢釋放性能，可以在四周內(nèi)緩慢持續(xù)釋放。
　　4）研究發(fā)現(xiàn)P