取代1,3-苯并噁嗪-2-酮類化合物的合成及其生物活性研究.pdf

1、隨著人們對糧食及環(huán)境要求的提高，開發(fā)低毒、結(jié)構(gòu)新穎、安全性高、選擇性好、環(huán)境相容性好的的―綠色‖農(nóng)藥已成為研究的熱點(diǎn)。近年來，具有廣泛生物活性的氮氧雜環(huán)化合物在藥物領(lǐng)域日益受到關(guān)注。苯并噁嗪酮類氮氧雜環(huán)化合物通常具有廣泛的生物活性如殺菌、除草、殺蟲等，因此已成為創(chuàng)制新型農(nóng)藥的熱點(diǎn)之一。
　　本論文主要研究了一系列取代3，4-二氫-2H-1,3-苯并噁嗪-2-酮類化合物的合成及其生物活性，共合成25個3，4-二氫-2H-1,3-苯并

2、噁嗪-2-酮類化合物，其中包括10個3-(5-烴基-1,3,4-噻二唑-2基)-1,3-苯并噁嗪酮類化合物30a～30j，11個3-芳基-3,4-2H-1,3-苯并噁嗪-2-酮類化合物31a～31k，4個3-(甲氧基羰甲基)-3,4-二氫-2H-1,3-苯并噁嗪-2-酮類化合物32a～32d。所有目標(biāo)化合物結(jié)的構(gòu)均用IR1、H NMR和13C NMR進(jìn)行了表征，其中化合物31k的結(jié)構(gòu)通過X-射線單晶衍射進(jìn)行了確認(rèn)。
　　（1）采用

3、"一鍋法"合成了25個中間體2-（取代胺甲基）苯酚34a～34j，35a～35k，36a～36d。①以（取代）水楊醛和噻二唑?yàn)樵?，對甲苯磺酸做催化劑，在無水甲醇溶劑中加熱生成席夫堿，然后直接用NaBH4還原合成了2-（噻二唑胺甲基）苯酚34a～34j。②以5-甲基水楊醛和芳胺為原料，在無溶劑和無催化劑下，在100℃下反應(yīng)10 min生成席夫堿，然后直接經(jīng)加硼氫化鈉氫化還原得到2-（芳胺甲基）苯酚35a～35e。以鄰羥基苯乙酮和芳胺為原

4、料，采用微波輻射法合成相應(yīng)的席夫堿，然后直接經(jīng)加硼氫化鈉氫化還原得到35f～35k，該方法具有反應(yīng)時間短，產(chǎn)率高，操作相對簡單等優(yōu)點(diǎn)。③以（取代）水楊醛和氨基酸甲酯鹽酸鹽為原料，三乙胺作為縛酸劑，在無水甲醇溶劑中常溫反應(yīng)生成相應(yīng)的席夫堿，然后直接用NaBH4還原得到2-（甲氧羰基甲基）苯酚36a～36d。所用化合物的結(jié)構(gòu)用IR、1HNMR和13CNMR進(jìn)行了表征。
　?。?）以三光氣和相應(yīng)的2-（取代胺甲基）苯酚為原料，以三乙胺作

5、為縛酸劑，在甲苯為溶劑中加熱回流來合成了3-噻二唑基-3,4-二氫-1,3-苯并噁嗪-2-酮類化合物30a～30j。3-芳基-3,4-二氫-1,3-苯并噁嗪-2-酮類化合物31a～31k和3-（甲氧羰基甲基）-3,4-二氫-1,3-苯并噁嗪-2-酮類化合物32a～32d的合成則以四氫呋喃為溶劑、60℃下反應(yīng)得到。
　?。?）采用溶劑揮發(fā)法培養(yǎng)了化合物35h、31k的單晶，并對其晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行了測定。晶體結(jié)構(gòu)表明，化合物35h屬于單斜

6、晶系，P21/n空間群；化合物31k屬于單斜晶系，P21/c空間群。
　?。?）對所合成的目標(biāo)化合物30a～30j、31a～31j、32a～32d均進(jìn)行了殺菌活性測試。結(jié)果表明，目標(biāo)化合物對所供測試的所有菌種都表現(xiàn)出相當(dāng)好的生物活性，其中對稻瘟病菌的抑制活性最好，其中化合物30f、31g、31h、32a、32d對稻瘟病菌的抑制率均高達(dá)85.7％；其次，目標(biāo)化合物對小麥赤霉的抑制活性很好，其中化合物30g、30h抑制率高達(dá)84.6%