普魯蘭—聚乳酸接枝聚合物的合成與性能研究.pdf

1、眾所周知，兩親性聚合物在水中能夠自發(fā)地自組裝形成尺寸為納米級(jí)的膠束粒子。這些膠束粒子由于自身獨(dú)特的性質(zhì)，如納米級(jí)尺寸、殼-核結(jié)構(gòu)以及在血液中的高穩(wěn)定性等可以作為各種載體在抗癌藥物輸送、基因傳遞與治療等生物醫(yī)用領(lǐng)域有著潛在應(yīng)用價(jià)值。它們用于抗癌藥物輸送體系時(shí)，可以使藥物在體內(nèi)的釋放時(shí)間延長(zhǎng)、溶解度增加，對(duì)癌細(xì)胞的靶向結(jié)合性增強(qiáng)，而且能降低藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒性，提高藥物利用率。制備納米粒子時(shí)，載體材料的選擇很重要。在眾多材料中，天然多糖具有

2、其它材料無(wú)可比擬的優(yōu)點(diǎn)，如親水性、安全無(wú)毒、良好的生物相容性和生物可降解性等。但是這種純天然大分子材料也存在一定的缺陷，常常需要對(duì)其進(jìn)行修飾改性。因此，對(duì)多糖進(jìn)行疏水改性合成功能性兩親聚合物并制備其自組裝納米粒子成為一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。其中普魯蘭多糖因?yàn)槟退帷A、鹽，安全無(wú)毒可食用，水溶性好，可被降解，血液相容性又好并且多羥基容易被修飾等獨(dú)特性質(zhì)引起越來(lái)越多人的研究興趣。
　　基于此背景，本論文將不同分子量和不同旋光性的聚乳酸的低聚

3、物接枝到普魯蘭多糖上合成了一系列聚乳酸疏水改性的普魯蘭多糖衍生物。論文具體研究工作如下:
　　(1)以丙酮為溶劑，對(duì)甲基苯磺酸為催化劑，2，2-二甲氧基丙烷與1，1，1-三羥甲基乙烷進(jìn)行縮合反應(yīng)合成2，2，5-三甲基-5-羥甲基-1，3-二氧六環(huán)。該縮合物先與炔丙基溴反應(yīng)，再在酸性條件下脫去縮合劑得到2-乙炔氧甲基-2-甲基-1，3-丙二醇。然后在Sn(Oct)2催化作用下，用2-乙炔氧甲基-2-甲基-1，3-丙二醇做引發(fā)劑引發(fā)丙

4、交酯開環(huán)聚合合成一系列帶有炔基的“V”型聚乳酸鏈段。產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)通過(guò)核磁共振(1HNMR)，凝膠滲透色譜(GPC)表征。
　　(2)以DMF作溶劑，NBS上的溴原子取代普魯蘭多糖分子中6號(hào)C原子上的伯羥基得到溴化的普魯蘭多糖。溴化普魯蘭多糖再與疊氮化鈉反應(yīng)合成疊氮基取代度為30％的普魯蘭取代物。最后，通過(guò)炔基與疊氮基之間的“Click”反應(yīng)將“V”型聚乳酸低聚物接枝到普魯蘭多糖親水骨架上得到聚乳酸疏水改性的普魯蘭多糖衍生物。用核磁共