層片狀羥基磷灰石載藥復(fù)合物的制備及其轉(zhuǎn)染性能研究.pdf

1、天然層片狀無機納米材料及其插層復(fù)合材料憑借獨特的二維層片狀結(jié)構(gòu)和優(yōu)良的力學(xué)性能，在基因載體和復(fù)合材料領(lǐng)域得到了廣泛關(guān)注。然而由于天然層片狀無機納米材料不具有生物活性且不能完全降解，因此制備出新型的二維層片狀納米材料具有重要的意義。本課題組前期通過模板法成功合成了具有層片狀結(jié)構(gòu)的羥基磷灰石(LHAp)，將LHAp優(yōu)良的生物相容性、生物活性和生物降解性與無機層片狀納米材料的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢相結(jié)合，并成功制備出磁性層片狀HAp（mHAp），致力于拓展

2、LHAp在藥物載體和基因輸送等領(lǐng)域中的應(yīng)用。
　　本課題通過插層復(fù)合的方法成功制備了LHAp/五氟尿嘧啶(5-FU)載藥復(fù)合物和mHAp/5-FU載藥復(fù)合物。為了提高LHAp/5-FU和mHAp/5-FU的表面電位，利用聚乙烯亞胺(PEI)分別對其表面進行改性，成功制備了PEI/LHAp/5-FU和PEI/mHAp/5-FU。為了進一步研究載體材料的轉(zhuǎn)染性能，利用PEI/LHAp/5-FU和PEI/mHAp/5-FU負載具有熒光基

3、因標(biāo)記的質(zhì)粒DNA。通過X射線衍射(XRD)和透射電鏡(TEM)對載藥和改性前后的LHAp/5-FU和mHAp/5-FU的晶體結(jié)構(gòu)和微觀形貌進行了表征。結(jié)果表明，對于LHAp/5-FU和mHAp/5-FU，藥物插層復(fù)合后仍保持良好的層片狀結(jié)構(gòu)，XRD的小角度衍射峰向左偏移，層間距由3.14nm分別擴大到3.51nm和3.57nm，說明藥物分子插層進入層間。傅里葉變換紅外光譜(FT-IR)分析表明，5-FU藥物分子通過與LHAp和mHAp

4、層間的NO3-進行離子交換作用進入層間，當(dāng)藥物達到一定濃度時LHAp和mHAp層間藥物分子量均達到飽和。熱失重(TGA)分析表明，mHAp對5-FU的藥物裝載量高于LHAp。體外緩釋結(jié)果分析表明，LHAp/5-FU和mHAp/5-FU具有良好的緩釋性能。Rigter-Peppas模型的釋放動力學(xué)結(jié)果表明，LHAp/5-FU和mHAp/5-FU在pH=7.4和pH=1.2的釋放動力學(xué)均為藥物擴散和載體溶解的共同作用。Zeta電位結(jié)果表明，