智能復(fù)合納米顆粒用于診斷治療一體化的應(yīng)用研究.pdf

1、眾所周知癌癥已經(jīng)成為人類在健康領(lǐng)域中面臨的重大問題。臨床研究控制和治愈腫瘤最有效的方式是實現(xiàn)早期的診斷和治療，而如何使腫瘤早期診斷成為現(xiàn)實，提高治療效果己成為這一研究領(lǐng)域的熱門話題。納米醫(yī)學(xué)，即納米技術(shù)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用，推動了脂質(zhì)體，納米顆粒，膠束等載藥型納米顆粒的發(fā)展。重要的是這些醫(yī)學(xué)納米材料作為有效的診斷治療試劑用于多種疾病的診斷和治療。一個優(yōu)秀的納米材料應(yīng)該具備多重優(yōu)勢:(1)實現(xiàn)腫瘤或其他疾病的早期可視化，(2)有效轉(zhuǎn)運藥物到目標(biāo)

2、部位，(3)診斷治療試劑在體內(nèi)的分布以及(4)使用可視化的治療策略降低毒副作用。因此，優(yōu)秀的納米材料在診斷治療領(lǐng)域有著舉足輕重的作用。
　　在第二章中，我們研發(fā)熒光染料Cy5.5標(biāo)記的透明質(zhì)酸，通過裝載硫化銅，構(gòu)成納米顆粒（HANPC）。硫化銅擁有較好的近紅外吸收特性，可用于光聲成像和腫瘤光熱治療。在這個系統(tǒng)中，經(jīng)Cy5.5熒光信號與納米顆粒內(nèi)部CuS發(fā)生淬滅，直到整個納米顆粒被透明質(zhì)酸酶分解，熒光才得以恢復(fù)。此外，尾靜脈注射HA

3、NPC到SCC7荷瘤小鼠體內(nèi)，腫瘤部位觀察到明顯的熒光/光聲信號，同時進(jìn)行激光輻射，腫瘤產(chǎn)生明顯的抑制效果。
　　為了進(jìn)一步提高光轉(zhuǎn)換效率并且改善當(dāng)前納米材料的腫瘤消融效果。在第三章中，我們通過金納米顆粒生長在氧化石墨烯(GO)表面，研發(fā)一種熒光/光聲成像指導(dǎo)的光熱試劑。Cy5.5標(biāo)記的基質(zhì)金屬蛋白酶-14基質(zhì)(CP)化學(xué)修飾到石墨烯/金納米復(fù)合物上，形成可活化診斷治療試劑(CPGA)。淬滅狀態(tài)下的CPGA可以被金屬基質(zhì)蛋白酶MM