抗植物病原真菌藥物：苯并（氧化）呋咱類(lèi)化合物的發(fā)現(xiàn)與甲氧基丙烯酸酯類(lèi)化合物的設(shè)計(jì)與合成.pdf

1、植物病原真菌一直以來(lái)威脅著食物安全以及人類(lèi)的健康：一方面直接造成農(nóng)作物產(chǎn)量損失以及質(zhì)量下降；另一方面，部分病原真菌在侵染農(nóng)作物過(guò)程中,可分泌產(chǎn)生多種對(duì)人畜有害的毒素與代謝物,對(duì)農(nóng)產(chǎn)品的安全性構(gòu)成極大威脅。應(yīng)用化學(xué)小分子藥物一直是防治植物病原真菌的主要措施。目前幾種常用的殺菌劑中除了甲氧基丙烯酸酯類(lèi)殺菌劑以外，其它殺菌劑的應(yīng)用時(shí)間都較久。由于作用靶點(diǎn)單一，已有的殺菌劑均出現(xiàn)耐藥性現(xiàn)象。因此開(kāi)發(fā)具有不同結(jié)構(gòu)特征的化合物作為新型殺菌劑是抗植物

2、病原真菌工作的重點(diǎn)之一。
　　本文首先通過(guò)篩選得到具有很好抗植物病原真菌活性的母核苯并氧化呋咱，并合成了系列苯并（氧化）呋咱衍生物。再通過(guò)測(cè)定菌絲生長(zhǎng)抑制率的方法評(píng)價(jià)所有化合物的體外活性，主要考察對(duì)水稻紋枯病菌、油菜菌核病菌、小麥赤霉病菌以及辣椒疫霉病菌的抑制效果。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該類(lèi)化合物具有很好的抗植物病原真菌效果，例如：化合物A17對(duì)油菜菌核病菌、小麥赤霉病菌和辣椒疫霉病菌的 IC50值分別為0.81μg/mL、0.77μg

3、/mL和4.88μg/mL，與陽(yáng)性對(duì)照多菌靈（0.15μg/mL、0.50μg/mL）或者百菌清（4.48μg/mL）基本相當(dāng)。B類(lèi)化合物對(duì)水稻紋枯病菌有很好的抑制作用（其中16個(gè)化合物的IC50值為1.05-7.32μg/mL之間），且細(xì)胞毒性較小，所以該類(lèi)化合物值得進(jìn)一步研究成為針對(duì)水稻紋枯病菌的殺菌劑。另一類(lèi)苯并呋咱化合物與苯并氧化呋咱相比之下，保留了一定的抗菌活性，尤其是化合物 D10（R1取代基為對(duì)氟間氯苯胺）對(duì)四株菌都有很好

4、的抑制效果，且細(xì)胞毒性明顯低于苯并氧化呋咱系列化合物。同時(shí)，本文對(duì)部分化合物進(jìn)行體內(nèi)防治效果的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)化合物A5對(duì)油菜菌核病菌有較好的防治效果，500 ppm的濃度下用藥36小時(shí)后防治效果可達(dá)到46.1％。甲氧基丙烯酸酯類(lèi)（Strobilurins）殺菌劑是一類(lèi)抗菌譜廣并且低毒的新型農(nóng)用殺菌劑。該類(lèi)殺菌劑作用于線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅲ上的Qo位點(diǎn)，阻斷細(xì)胞色素b與c1之間的電子傳遞，妨礙 ATP的生成而干擾真菌的能量循環(huán)。本文依據(jù)藥物

5、化學(xué)中骨架躍遷原理以及生物電子等排理論，設(shè)計(jì)合成系列嘧菌酯類(lèi)似物、吡唑醚菌酯類(lèi)似物、唑嘧菌胺類(lèi)似物以及惡唑菌酮類(lèi)似物。體外抗真菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：將吡唑醚菌酯中的苯環(huán)橋鏈換成親水性更好的吡啶環(huán)而設(shè)計(jì)合成的吡唑醚菌酯類(lèi)似物具有很好的抗植物病原真菌效果，化合物56f，56k和56s都表現(xiàn)出很好的抗真菌活性，尤其對(duì)番茄灰霉病菌與油菜菌核病菌IC50值與陽(yáng)性對(duì)照吡唑醚菌酯相當(dāng)。其中化合物56s在100μM的濃度下對(duì)豬心細(xì)胞色素bc1復(fù)合物抑制效果（