鋰皂石負(fù)載的氧化鐵納米顆粒的制備、表征及其核磁共振成像診斷應(yīng)用.pdf

1、磁性四氧化三鐵（Fe3O4）納米顆粒具有超順磁性、高飽和磁化強(qiáng)度和低毒性等優(yōu)點(diǎn)，使得其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域尤其是磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。但是裸露的Fe3O4納米顆粒易于聚集，而經(jīng)過表面修飾的Fe3O4納米顆粒往往會降低它們的r2弛豫率，因而限制了其作為T2加權(quán)MR成像造影劑的應(yīng)用。因此，很有必要尋找合適的載體構(gòu)建具有良好穩(wěn)定性與高r2弛豫率的Fe3O4納米顆粒納米平臺，并

2、通過修飾靶向分子提高納米探針對腫瘤的靶向成像效果，最終有望通過對抗腫瘤藥物的負(fù)載實(shí)現(xiàn)“診療一體化”。
　　本論文選擇膠體穩(wěn)定性好的納米鋰皂石（Laponite，LAP）為模板，首先采用“一步共沉淀法”合成了LAP穩(wěn)定的Fe3O4（LAP/Fe3O4）納米顆粒，并對合成的LAP/Fe3O4納米顆粒的形貌、粒徑分布、表面電勢、水動(dòng)力學(xué)直徑、r2弛豫率等對進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。結(jié)果表明，LAP/Fe3O4納米顆粒具有良好的水溶液穩(wěn)定性，并且

3、具有優(yōu)于裸露的Fe3O4納米顆粒2倍的r2弛豫率（475.9 mM-1s-1 vs247.61 mM-1s-1）。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本研究制備的LAP/Fe3O4納米顆粒具有很好的細(xì)胞相容性。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物體內(nèi)MR成像結(jié)果表明，LAP/Fe3O4納米顆?？梢杂行У剡M(jìn)入癌細(xì)胞和富集在腫瘤部位，呈現(xiàn)良好的癌細(xì)胞和腫瘤的成像效果，并且在肝臟等其他器官也有良好的成像效果。組織分布和組織切片結(jié)果表明LAP/Fe3O4納米顆?？蓮捏w內(nèi)逐漸代

4、謝并無毒副作用。
　　為了實(shí)現(xiàn)造影劑在腫瘤部位的特異性富集，減少正常組織的非特異性攝取，本論文設(shè)計(jì)在LAP/Fe3O4納米顆粒表面通過疏水作用修飾兩親性聚乳酸-聚乙二醇二嵌段共聚物(PLA-PEG-COOH)，再共價(jià)鍵合靶向分子葉酸修飾的第二代樹狀大分子（G2-FA），制備得到了膠體穩(wěn)定的LAP/Fe3O4-PLA-PEG-G2-FA納米顆粒。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該納米顆粒仍具有較高的r2弛豫率，且在給定的濃度范圍內(nèi)具有良好的細(xì)胞相容性