養(yǎng)心氏片抗抑郁的蛋白組學(xué)及代謝組學(xué)研究.pdf

1、目前，抑郁癥作為21世紀(jì)全球第4大疾患，全世界一共有3.4億人患病，發(fā)病率高達(dá)11％，嚴(yán)重的威脅人類健康、給社會(huì)造成了嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。抑郁癥主要表現(xiàn)為情緒低落、思維遲緩、心境低落、認(rèn)知活動(dòng)減退并伴有嚴(yán)重的軀體癥狀。抑郁癥不僅嚴(yán)重的影響了患者的生存狀態(tài)，生活質(zhì)量，而且也對(duì)患者的家庭造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。雖然近年來(lái)對(duì)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制、診斷和治療的研究從未間斷，但是研究現(xiàn)狀并不樂(lè)觀，對(duì)于抑郁者的病理機(jī)制了解還不夠透徹，診斷方法和手段還有待從主觀

2、臆斷向客觀證實(shí)轉(zhuǎn)變。抑郁癥的治療效果也很不理想，有效率低，復(fù)發(fā)率高。因此，研究抑郁癥的發(fā)病機(jī)制、闡述藥物作用機(jī)理對(duì)于抑郁癥的診斷和治療具有重要的意義。
　　養(yǎng)心氏片是一種由淫羊藿、黨參、黃芪、丹參、地黃、葛根、山楂、當(dāng)歸、延胡索（炙）、黃連、靈芝、甘草（炙）、人參這13味中藥組成的中藥復(fù)方制劑。在臨床上養(yǎng)心氏片被主要用于治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、心力衰竭及合并高血脂、高血糖等疾病。根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)的“雙心理論”以及血管性抑郁發(fā)展的

3、前后因果關(guān)系，發(fā)現(xiàn)臨床上養(yǎng)心氏片不僅可以用于治療心血管疾病，而且還應(yīng)該可以治療繼發(fā)于心腦血管疾病的抑郁癥。
　　本課題采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎的全腦缺血(GCI)方法來(lái)建立血管性抑郁小鼠動(dòng)物模型并進(jìn)行了驗(yàn)證，對(duì)養(yǎng)心氏片治療血管性抑郁進(jìn)行了藥效作用評(píng)價(jià)，根據(jù)養(yǎng)心氏片組、假手術(shù)組、模型組、氟西汀組的對(duì)比，從小鼠的曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)兩種行為學(xué)評(píng)價(jià)以及血清中相關(guān)因子NA、DA、5-HT、TNF-α、IL-1β、IL-6含量變化可以得出養(yǎng)心氏片

4、確實(shí)有類似于陽(yáng)性藥氟西汀的抗抑郁作用。
　　為了進(jìn)一步研究養(yǎng)心氏片治療血管性抑郁的藥理作用機(jī)制，本研究利用液-質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜分析平臺(tái)進(jìn)行ITRAQ標(biāo)記的蛋白組學(xué)分析和代謝組學(xué)分析，一共篩查到400個(gè)差異蛋白質(zhì)和38個(gè)差異代謝物。運(yùn)用軟件DAVID6.8進(jìn)行GO和KEGG-PATHWAY蛋白組學(xué)分析，并對(duì)蛋白組學(xué)結(jié)果進(jìn)行了qPCR驗(yàn)證。根據(jù)篩查的蛋白質(zhì)以及其下游的差異代謝物，并查閱大量文獻(xiàn)，進(jìn)行了蛋白組學(xué)-代謝組學(xué)整合分析，通過(guò)不同層次