人體血紅蛋白與氮氧化合物結構功能學研究.pdf

1、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)是存在于所有脊椎動物和部分非脊椎動物血液紅細胞中的呼吸蛋白，其主要的生理功能是向組織與器官運輸氧氣，以維持機體心血管系統(tǒng)的正常運轉。而芳烴羥胺、硝基芳烴、以及烷基亞硝酸鹽等氮氧化合物，在機體內(nèi)部會通過不同代謝反應機制與Hb發(fā)生相互作用，阻斷Hb的正常輸氧功能。本研究分別以苯基羥胺、三硝基甲苯、亞硝酸正丁酯為三種不同類型氮氧化合物的代表物，結合紫外-可見吸收光譜學和x-射線衍射晶體學方法，研究它們與人

2、體Hb的相互作用，為揭示這些氮氧化合物在生物體內(nèi)的毒性機理，和相關藥物設計提供詳細的結構信息。
　　苯基羥胺與人體Hb反應的吸收光譜顯示，苯基羥胺能將氧合血紅蛋白迅速氧化為高鐵血紅蛋白，并進一步形成高鐵血色原。兩者反應衍生物的晶體結構顯示，苯基羥胺既誘使Hbβ亞基的血紅素輔基向球蛋白表面偏移(5(A))，與遠、近端組氨酸同時綁定形成高鐵血色原;又對Hbβ亞基93位半胱氨酸進行化學修飾，使得其巰基上有疑似NO配體的綁定。
　　

3、三硝基甲苯與人體Hb反應的吸收光譜顯示，三硝基甲苯的還原衍生物能氧化脫氧血紅蛋白的血紅素輔基。而晶體結構顯示，該還原衍生物可引起Hbβ亞基血紅素輔基向亞基表面偏移。
　　亞硝酸正丁酯與人體Hb反應的吸收光譜顯示，亞硝酸正丁酯可迅速氧化亞鐵血紅素輔基，此反應過程中其自身降解產(chǎn)生NO。而NO能綁定脫氧血紅蛋白的血紅素輔基，生成易被氧氣氧化的Hb(NO)衍生物。
　　綜合以上研究表明，苯基羥胺、三硝基甲苯、亞硝酸正丁酯可通過不同反