中國人群高脂血癥遺傳風險和環(huán)境因素調(diào)查.pdf

1、背景:血脂異常是由血漿中脂質(zhì)代謝紊亂引起的一種疾病，是導致動脈粥樣硬化發(fā)生的風險因子之一。血脂異常的發(fā)生，一方面受后天環(huán)境的影響，另一方面受遺傳因素決定。
　　目的:
　　(1)探索在中國原發(fā)性高血壓病人中驗證白細胞分類計數(shù)與血脂異常的相關性。
　　(2)探討血漿中總同型半胱氨酸(tHcy)濃度和MTHFR C677T基因型以及二者的交互作用對中國原發(fā)性高血壓患者血漿中脂質(zhì)濃度變化的影響。
　　(3)研究性別與C

2、YP7A1-278A＞C和SCARB1 C1050T基因多態(tài)性的交互作用對高脂血癥患者血漿中脂質(zhì)濃度變化的影響。
　　方法:本研究入組10，866名來自中國腦卒中一級預防研究的高血壓病人。用標準方法檢測血漿中脂質(zhì)濃度、白細胞數(shù)、中性粒細胞數(shù)和淋巴細胞數(shù)。此外招募了231名來自安徽省霍邱縣和岳西縣的有著輕中度原發(fā)性高血壓患者。用高效液相色譜法測量血漿中tHcy的濃度，Taqman高通量等位基因分型技術鑒定MTHFR C677T基因型

3、;以及504名患有高脂血癥的病人，用RFLP-PCR方法檢測患者SCARB1 C1050T和CYP7A1-278A＞C基因型。
　　結(jié)果:
　　(1)外周血白細胞分類計數(shù)與血漿中TC、LDL和TG濃度都表現(xiàn)出正相關性（所有趨勢分析P＜0.001），然而與HDL-C濃度呈現(xiàn)負相關性（趨勢分析P＜0.05）。將血脂二分類（血脂異常/血脂正常）進行亞組分析，我們發(fā)現(xiàn)，與白細胞計數(shù)最低組（第一分位）病人相比，白細胞計數(shù)最高組（第四分

4、位）的病人患甘油三酯(TG)異常的風險增加1.64倍[95％ CI:1.46-1.85];患膽固醇(TC)異常的風險增加1.34倍[95％ CI;1.20-1.50];患低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)異常的風險增加1.24倍[95％ CI:1.12-1.39]。在淋巴細胞和中性粒細胞中也有相似的發(fā)現(xiàn)。
　　(2)與MTHFR677 CC+CT基因型攜帶者相比，TT基因型攜帶者患高膽固醇血癥(校正后OR[95％ CI]:2.7[1

5、.1-5.2];P=0.004)和低密度脂蛋白血癥(OR[95％CI]:2.3[1.1-4.8]; P=0.03)的風險更高。TT基因型個體比677 CC+CT基因型個體有著更高濃度的血漿tHcy水平(:0.2[0.003];P＜0.001)。當病人血漿中tHcy≥10μmol/L時患高膽固醇血癥的風險增加（校正后的OR[95％ CI]:2.4[1.2-4.7];P=0.01）。此外，當個體為TT基因型且tHcy≥10μmol/L時，病

6、人患有高膽固醇血癥(校正后的OR[95％ CI]:4.1[1.8-9.4];P=0.001)和低濃度脂蛋白膽固醇血癥(校正后的OR[95％ CI]:2.4[1.0-6.0];P=0.064)的風險增加。
　　(3) SCARB1 C1050T基因多態(tài)性與性別的交互作用對血漿中LDL-C的濃度有影響(P＜0.05)。此外，與CYP7A1-278AA基因型攜帶者相比，CYP7A1-278CC基因型患者有著低濃度的血漿總膽固醇和甘油三酯