PA28γ、TGFβ1及p21在喉癌組織中的表達(dá)特征及意義.pdf

1、目的：喉癌是我國(guó)耳鼻咽喉科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，占全國(guó)耳鼻咽喉科癌腫發(fā)病率的11.7％~22％，在北方居首位，南方僅次于鼻咽癌。和其他惡性腫瘤一樣，喉癌的發(fā)生發(fā)展亦受多重因素的影響，細(xì)胞分裂周期的調(diào)控是其中一個(gè)重要方面，任何一個(gè)調(diào)控單元的改變都可能導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限增殖，進(jìn)而引發(fā)惡性腫瘤，其中以G1/S限制點(diǎn)的調(diào)控最為關(guān)鍵。p21是G1/S期的主要調(diào)控因子之一，其表達(dá)能使細(xì)胞停滯在細(xì)胞周期的G1期，從而發(fā)揮其抑癌的作用，PA28γ是一種蛋白酶

2、體激活因子，可以直接介導(dǎo)p21的降解，從而發(fā)揮與p21相拮抗的致癌作用，TGFβ1是一類轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，可以誘導(dǎo)p21的活化，在細(xì)胞周期中發(fā)揮重要作用。對(duì)于復(fù)發(fā)性喉癌及部分失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期喉癌患者來(lái)說(shuō)，除化療外，尚無(wú)有效的治療手段，當(dāng)前學(xué)術(shù)界努力探索腫瘤分子學(xué)變化，試圖通過(guò)靶向治療開(kāi)拓治療腫瘤的有效途徑，我們遵循新的趨勢(shì)，開(kāi)展喉癌相關(guān)腫瘤基因及蛋白變異的研究，本試驗(yàn)通過(guò)免疫組織化學(xué)的方法，檢測(cè)PA28γ、TGFβ1及p21幾種基因蛋白在

3、喉鱗狀細(xì)胞癌組織及癌旁組織中的異常表達(dá)情況，探討三者在喉癌發(fā)生發(fā)展中的作用及相關(guān)性，從而探索喉癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，為尋找喉癌潛在的治療靶點(diǎn)提供線索和理論依據(jù)。
　　方法：
　　1采用免疫組織化學(xué)染色法（S-P法），選擇喉鱗狀細(xì)胞癌組織53例作為試驗(yàn)組，喉癌旁組織17例作為對(duì)照組，檢測(cè)兩組中PA28γ、TGFβ1及p21的表達(dá)情況。
　　2應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。<

4、br>　　結(jié)果：
　　1 PA28γ的表達(dá)
　　PA28γ的陽(yáng)性染色部位主要定位于細(xì)胞核，以細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)淡黃色及棕褐色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞。PA28γ在喉鱗狀細(xì)胞癌組的表達(dá)程度明顯高于癌旁組織組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　PA28γ在喉鱗狀細(xì)胞癌組的陽(yáng)性表達(dá)率與病理學(xué)分級(jí)有關(guān)，病理學(xué)分級(jí)G3組的陽(yáng)性表達(dá)率(89.5%)高于G1+G2組(55.9%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PA28γ在喉癌組織中的表達(dá)

5、與年齡、性別、吸煙量、腫瘤大小、臨床分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分型無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。
　　2 TGFβ1的表達(dá)
　　TGFβ1陽(yáng)性染色部位主要定位于細(xì)胞質(zhì)，著色為棕黃色至棕褐色。TGFβ1在喉鱗狀細(xì)胞癌組的表達(dá)程度高于癌旁組織組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　TGFβ1在喉鱗狀細(xì)胞癌組的陽(yáng)性表達(dá)率與病理學(xué)分級(jí)、臨床分期及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，病理學(xué)分級(jí)G3組的陽(yáng)性表達(dá)率(89.5%)高于G1+G2組

6、(61.8%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。臨床分期Ⅲ、Ⅳ期組的陽(yáng)性表達(dá)率(87.5%)高于I、Ⅱ期組(58.6%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性表達(dá)率(90.0%)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(60.6%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TGFβ1在喉癌組織中的表達(dá)與年齡、性別、吸煙量、腫瘤大小及臨床分型無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。
　　3 p21的表達(dá)
　　p21陽(yáng)性染色部位主要定位于細(xì)胞核，著

7、色為棕黃色至棕褐色。p21在喉鱗狀細(xì)胞癌組的表達(dá)程度低于癌旁組織組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　p21在喉鱗狀細(xì)胞癌組的陽(yáng)性表達(dá)率與病理學(xué)分級(jí)及臨床分期有關(guān)，病理學(xué)分級(jí)G3組的陽(yáng)性表達(dá)率(31.6%)低于G1+G2組(70.6%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。臨床分期Ⅲ、Ⅳ期組的陽(yáng)性表達(dá)率(37.5%)低于 I、Ⅱ期組(72.4%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。p21在喉癌組織中的表達(dá)與年齡、吸煙量、腫瘤大

8、小、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分型無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。
　　4喉鱗狀細(xì)胞癌組織中PA28γ、TGFβ1及p21的表達(dá)程度有相關(guān)關(guān)系，且 PA28γ與 TGFβ1在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.352， P<0.05），PA28γ與p21在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.289， P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1 PA28γ蛋白在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中表現(xiàn)出高表達(dá)，而在喉癌旁組織中無(wú)表達(dá)，這顯

9、示出其作為喉鱗狀細(xì)胞癌標(biāo)記物的可能。
　　2在喉鱗狀細(xì)胞癌中，PA28γ蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率與病理學(xué)分級(jí)相關(guān)， TGFβ1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率與病理學(xué)分級(jí)、臨床分期及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，p21蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率與病理學(xué)分級(jí)及臨床分期相關(guān)，表明三者可能通過(guò)某種或某些機(jī)制參與了喉鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展浸潤(rùn)過(guò)程。
　　3在喉鱗狀細(xì)胞癌中，PA28γ蛋白和 TGFβ1蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系，PA28γ蛋白和p21蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。