成人斯蒂爾病不同疾病模式的臨床特征分析.pdf

1、成人斯蒂爾病(AOSD)是一種可累及多個系統(tǒng)的自身免疫性炎癥性疾病，發(fā)病率較低，較難診斷。它主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的高熱(≥39℃)、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、一過性紅色皮疹及白細胞和鐵蛋白顯著增高。AOSD合并巨噬細胞活化綜合征(MAS)是風(fēng)濕免疫科的危急重癥，是臨床診治的難點。目前AOSD的治療可選擇非甾體抗炎藥(NSAIDs)、糖皮質(zhì)激素、緩解病情抗風(fēng)濕藥物(DMARDs)、生物制劑及免疫球蛋白等。以往學(xué)者將AOSD分為系統(tǒng)型和多關(guān)節(jié)炎型，但這

2、種分型并不能有效區(qū)分臨床表型并進一步指導(dǎo)臨床策略。近來根據(jù)AOSD的轉(zhuǎn)歸，有學(xué)者提出了三種疾病模式：①單循環(huán)型：一次典型發(fā)作后經(jīng)治療可達到長期緩解，預(yù)后良好;②多循環(huán)型：疾病反復(fù)復(fù)發(fā)，但復(fù)發(fā)癥狀較首發(fā)癥狀輕微，逐漸達到完全緩解;③慢性關(guān)節(jié)炎型：疾病活動及關(guān)節(jié)癥狀持續(xù)存在，嚴(yán)重時可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞。研究不同疾病模式AOSD臨床特征的差異，探索AOSD疾病模式的分類方法，以及合并MAS可能的風(fēng)險因素，對于早期診斷和治療方案選擇具有重要的意義，但

3、目前我國尚無此類研究。
　　目的：
　　分析不同疾病模式的AOSD的臨床特點，研究各模式分類診斷的合適指標(biāo)及臨界值，并探索AOSD合并MAS的可能風(fēng)險因素，為優(yōu)化臨床診治提供資料和依據(jù)。
　　方法：
　　本研究為回顧性研究。研究納入2001年1月至2016年12月海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院確診成人斯蒂爾病的全部患者的病例資料（共162例），其中10例并發(fā)MAS。成人斯蒂爾病的診斷依據(jù)Yamaguchi標(biāo)準(zhǔn)。收集以下

4、數(shù)據(jù)：1）人口學(xué)信息：發(fā)病年齡、性別、確診時間;2）臨床表現(xiàn)：最高體溫、發(fā)熱時長、有無皮疹、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎及部位、有無肌痛、咽喉痛、淋巴結(jié)病、肝腫大、脾腫大、胸膜炎、心包炎等;3）實驗室檢查：血常規(guī)、肝腎功能、血脂、電解質(zhì)、C反應(yīng)蛋白、紅細胞沉降率、炎癥因子、免疫球蛋白、鐵蛋白、凝血功能、降鈣素原等;4）治療情況：確診前后用藥情況。由高年資醫(yī)師根據(jù)患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況，將病例分為單循環(huán)型、多循環(huán)型和慢性關(guān)節(jié)炎型3組。采用單因素和多因素方差

5、分析和非參數(shù)檢驗的方法比較不同疾病模式下臨床特征的差異性，利用受試者運算特征(ROC)曲線探索不同疾病模式分類診斷的合適指標(biāo)及臨界值，并利用二元logistics回歸模型，分析AOSD合并MAS可能的風(fēng)險因素。
　　結(jié)果：
　　本回顧性研究納入2001年1月1日至2016年12月31日海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院住院部162名AOSD患者，其中單循環(huán)型98例，多循環(huán)型57例，慢性關(guān)節(jié)炎型7例。男女比例為1∶2.24，發(fā)病年齡平均

6、值(40.3±14.9)歲，確診時間中位數(shù)為4(2，8)周;最高體溫和發(fā)熱時長的中位數(shù)分別為39.7(39.0，40.0)℃和4(3，8)周;WBC計數(shù)的為中位數(shù)為14.4×109/L(11.0×109/L，19.7×109/L)，中性粒細胞百分比的中位數(shù)為83.2％(78.5％，89.4％);ALT、AST、ALP、球蛋白、LDH和纖維蛋白原的中位數(shù)分別為44.5(20.0，100.3)U/L、43.0(23.8，85.5)U/L、9

7、1.0(68.8,134.8)U/L、32.3(29.0,37.0)g/L、410.0(266.8,531.3)U/L和5.7(4.6，6.5)g/L;IgG和CRP的中位數(shù)分別為14.0(12.2，17.0)g/L和83.6(31.9，128.0)mg/L;ESR、C3、C4的均值分別為（74.1±33.4）mm/H、（1.3±0.4）g/L和（0.3±0.1）g/L;鐵蛋白大于2000ug/L的比例為64.8％，RF陽性的比例占6.

8、8％，ANA陽性的比例占9.9％。
　　單因素分析發(fā)現(xiàn)，三種疾病模式在確診時間、最高體溫、發(fā)熱時長、體重下降、關(guān)節(jié)腫痛的發(fā)生率、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和類風(fēng)濕因子陽性上率有顯著差異，而多因素分析發(fā)現(xiàn)三種疾病模式在在確診時間、發(fā)熱時長、肌痛和皮疹的分布上有顯著差異，P值均小于0.05。單循環(huán)型和多循環(huán)型AOSD患者使用抗生素的比例顯著高于慢性關(guān)節(jié)炎型，三種疾病模式的患者確診后不同治療藥物的比例沒有顯著差異。
　　利用受試者運算特

9、征(ROC)曲線計算曲線下面積(AUC)，發(fā)現(xiàn)對于三種疾病模式較好的診斷指標(biāo)為分別為ALT/IgM、鐵蛋白×ESR和IgG，當(dāng)患者ALT/IgM大于81.25U/g時，診斷為單循環(huán)型AOSD的可能性較大;當(dāng)患者鐵蛋白×ESR大于1.05×105時，診斷為多循環(huán)型AOSD的可能性較大。
　　采用二元Logistics回歸分析，發(fā)現(xiàn)多循環(huán)型AOSD、肝臟腫大及纖維蛋白原降低可能是AOSD合并MAS的風(fēng)險因素。
　　結(jié)論：