糖尿病視網(wǎng)膜病變與ICAm-1和HMGA1基因多態(tài)性相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：
　　糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic Retinopathy，DR)是2型糖尿病(Type2Diabetes Mellitus，T2DM)患者視力喪失的主要病因。DR形成主要是由于病程遷延、高血糖持續(xù)狀態(tài)，部分患者患病時間較短且血糖控制良好，仍然能發(fā)生DR，一些患者血糖處于經(jīng)常波動的狀態(tài)，卻沒有視網(wǎng)膜病變。這種情況表明其他因素如炎癥因子、遺傳因素、細(xì)胞因子等參與了DR的發(fā)生與發(fā)展。已發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間黏附分子1(intercel

2、lular adhesion molecule-1,ICAM-1)和高遷移率族蛋白A1(high mobility group A1,HMGA1)參與糖尿病的發(fā)生。ICAM-1是一種炎癥因子，在多種類型的細(xì)胞中都有所表達(dá)，它參與單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，通過炎癥作用導(dǎo)致胰島素抵抗，參與DR的形成;HMGA1是一種結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)錄因子，它可以調(diào)控胰島素受體(insulin receptor，INSR)的表達(dá)，導(dǎo)致胰島素抵抗，促進(jìn)DR的形

3、成。本文對ICAM-1基因多態(tài)性(single nucleotidepolymorphism，SNP)rs5498以及HMGA1基因突變型IVS5-13insC與T2DM患者DR發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性做出了一些探討。
　　方法：
　　1.DR與ICAM-1基因rs5498的薈萃分析:對PubMed、ISI Web of Knowledge、the Cochrane Central Register of Controlled Tr

4、ials、中國學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫CNKI及萬方數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，收集DR患者ICAM-1基因型分布的有關(guān)數(shù)據(jù)。采用軟件RevMan5.0對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。對于連續(xù)性變量，平均差(meandifference，MD)用均值和標(biāo)準(zhǔn)差來估計。用I2評價異質(zhì)性的大小，根據(jù)I2結(jié)果選擇數(shù)據(jù)合并方法。制作漏斗圖評價發(fā)表偏倚的大小。
　　2.病例對照研究:共收集792例T2DM患者。病例組設(shè)為DR組，220例增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(prolife

5、rative diabetic retinopathy，PDR)患者，非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR)患者228例，糖尿病患者無視網(wǎng)膜病變(diabetes with no retinopathy，DNR)患者344例為對照組。抽提患者血液DNA，采用聚合酶-連接酶檢測反應(yīng)(polymerase chain reaction-ligase detectio

6、n reaction, PCR-LDR)技術(shù)檢測，對ICAM-1基因rs5498和HMGA1基因突變型IVS5-13insC的基因頻率分布進(jìn)行檢測。
　　采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。比較各組基因型頻率分布差異，分別采用dominant、recessive和additive模型，Hardy-Weinberg(HWE)平衡分析檢測，采用卡方檢驗(yàn)，分析ICAM-1與HMGA1基因多態(tài)性與DR發(fā)生的相關(guān)性。評估危險度大小，計

7、算比值比(ORs)和95％可信區(qū)間(CIs)。p＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義，統(tǒng)計分析全部為雙側(cè)檢驗(yàn)。
　　結(jié)果：
　　1.薈萃分析結(jié)果
　　薈萃分析結(jié)果顯示DR患者中等位基因A的頻率顯著升高（codominant模型OR:1.45,95％CI:1.06-1.99, p=0.02, recessive模型OR:1.78,95％CI:1.13-2.83,p=0.01)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，證實(shí)ICAM-1基因多態(tài)性rs5

8、498與T2DM患者DR的發(fā)生顯著相關(guān)。
　　2.病例對照研究結(jié)果
　　(1) ICAM-1 SNP rs5498
　　等位基因結(jié)果:在DR與DNR組、PDR或NPDR與DNR組、PDR與NPDR組之間比較等位基因A的頻率，無統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05)。
　　基因型結(jié)果:分別采用dominant、recessive、additive三種模型，基因型AA、GG、AG頻率分布在DNR與DR組、PDR或NPDR與DNR

9、組、PDR與NPDR組之間相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。
　　(2) HMGA1基因IVS5-13insC突變型
　　在DR與DNR組、PDR或NPDR與DNR組、PDR與NPDR組之間比較野生型和IVS5-13insC突變型頻率分布，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　薈萃分析結(jié)果表明，ICAM-1基因rs5498與T2DM患者DR的發(fā)生顯著相關(guān);病例對照研究顯示，ICAM-1基因r