Toll樣受體9及其信號傳導(dǎo)通路基因多態(tài)性與HBV感染結(jié)局的相關(guān)性研究.pdf

1、【目的】Toll 樣受體是天然免疫識別的主要受體，具有連接天然免疫和獲得性免疫的橋梁作用。TLR9信號傳導(dǎo)通路的激活可以誘導(dǎo)大量細胞因子的產(chǎn)生，在抗HBV 感染中發(fā)揮重要作用。TLR9及其信號傳導(dǎo)通路的基因多態(tài)性是否與慢性乙型病毒性肝炎的臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān)，國內(nèi)外的研究報道較少。本研究通過對不同組別TLR9及其下游基因MyD88的SNPs 進行分型和統(tǒng)計分析，初步探討Toll樣受體9及其信號傳導(dǎo)通路的基因多態(tài)性與HBV 感染結(jié)局的相關(guān)性。

2、r>　　 【方法】收集病毒性肝炎慢性乙型慢加急/亞急性肝衰竭患者103例、慢性乙型肝炎（CHB）患者156例、HBV 感染自發(fā)清除者151例，運用NCBI 數(shù)據(jù)庫中中國人群的數(shù)據(jù)，選擇候選基因TLR9 啟動子區(qū)的3個SNPs 位點rs352144(A/C)、rs187084(T/C)、rs5743836(T/C)以及MyD88基因3’UTR的SNPsrs7744(A/G)、rs6853(A/G)，利用PrimerPremier5和ve

3、ctor NTi10軟件設(shè)計所選SNPs的PCR 引物；采用DNA 抽提試劑盒提取外周血人類基因組DNA，應(yīng)用實時熒光定量PCR（real-time fluorescence quantitative Polymerase chain reaction,real-time PCR）方法進行SNPs分型，比較組間基因型和等位基因頻率差異。
　　 【結(jié)果】1、研究發(fā)現(xiàn)TLR9基因rs352144(A→C)位點AC基因型在CHB組的頻

4、率顯著低于自發(fā)清除組，兩組的基因型頻率（3.8％vs11.3％）和等位基因頻率（1.9％vs5.6％）相比，均存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）, OR值為3.042，95％可信區(qū)間為1.183-7.824,但在肝衰竭組與自發(fā)清除組間基因型頻率和等位基因頻率分布沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）,OR值為1.306，95％可信區(qū)間為0.57-2.989；肝衰竭組、CHB組分別與HBV 感染自發(fā)清除組相比，TLR9基因rs187084(T→C)位

5、點的基因型和等位基因頻率分布沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），OR值分別為1.175、1.114，95％可信區(qū)間分別為0.816-1.692、0.806-1.541；rs5743836(T→C)位點的基因型和等位基因頻率在肝衰竭組與HBV 感染自發(fā)清除組、CHB組與HBV 感染自發(fā)清除組中的分布也無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），OR值分別為0.68、1.007，95％可信區(qū)間分別為0.095-4.866、0.997-1.106；2、研究發(fā)現(xiàn)

6、MyD88基因rs7744(A→G)位點GG基因型在肝衰竭組的分布頻率（45.6％）顯著高于自發(fā)清除組（21.2％），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），OR值為0.555，95％可信區(qū)間為0.388-0.794,但在CHB組與自發(fā)清除組間基因型和等位基因的分布頻率卻無顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）,OR值為0.891，95％可信區(qū)間為0.647-1.227；肝衰竭組、CHB組分別與HBV 感染自發(fā)清除組相比，MyD88基因rs6853

7、(A→G)位點的基因型和等位基因頻率分布沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），OR值分別為1.617、0.722，95％可信區(qū)間分別為0.413-6.326、0.271-1.921。
　　 【結(jié)論】1、TLR9基因rs352144(A→C)位點AC基因型與HBV 感染的自發(fā)清除存在相關(guān)性，但與感染的慢性化和重癥化無明顯相關(guān)；TLR9基因rs187084(T→C)、rs5743836(T→C)位點的多態(tài)性與HBV 感染結(jié)局之間沒有相關(guān)性