FK506預(yù)處理下骨髓移植誘導(dǎo)小鼠重度燙傷后同種異體皮膚移植耐受的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、【研究背景】
　　大面積深度燒傷后，一方面自體皮源嚴(yán)重缺乏，早期往往難以利用自體皮移植封閉創(chuàng)面；另一方面移植的異體皮只能暫時(shí)覆蓋創(chuàng)面而不能長(zhǎng)期成活；因此，嚴(yán)重制約了大面積燒傷創(chuàng)面的早期修復(fù)。針對(duì)上述臨床治療中的這一難點(diǎn)，并隨著近年來移植免疫研究的進(jìn)展，如何誘導(dǎo)供體特異性的免疫耐受，使移植的異體皮能長(zhǎng)期存活甚至永久覆蓋創(chuàng)面，成為了一個(gè)令人關(guān)注的問題。此外，重度燒傷后，機(jī)體呈現(xiàn)嚴(yán)重的免疫抑制狀態(tài)，尤其是T細(xì)胞免疫的抑制，使T細(xì)胞對(duì)異體

2、抗原呈低反應(yīng)性，這就為異體干細(xì)胞的順利植入創(chuàng)造了條件。即可以在不用全身放射線照射、大劑量細(xì)胞毒藥物或免疫抑制劑等清髓措施的情況下，對(duì)受體進(jìn)行低強(qiáng)度的預(yù)處理，然后進(jìn)行骨髓干細(xì)胞移植，以誘導(dǎo)特異性免疫耐受。本實(shí)驗(yàn)即在小鼠重度燙傷的模型中，探討在FK506預(yù)處理后行骨髓移植（BMT）來形成嵌合體，以誘導(dǎo)供體特異性的免疫耐受從而延長(zhǎng)同種異體皮的存活時(shí)間。
　　【研究目的】
　　探討短期大劑量FK506預(yù)處理后進(jìn)行骨髓移植，誘導(dǎo)重度燙

3、傷小鼠對(duì)同種異體皮膚移植物免疫耐受的可行性。
　　【研究?jī)?nèi)容】
　　1.小鼠重度燙傷模型的建立及傷后細(xì)胞免疫變化的觀察。
　　2.燙傷小鼠FK506預(yù)處理、骨髓移植和皮片移植。
　　3.移植皮片成活情況、免疫排斥及嵌合體形成狀態(tài)的觀察。
　　【研究結(jié)果】
　　1.小鼠重度燙傷后CD3+、CD4+T細(xì)胞比例下降，而CD8+T細(xì)胞比例升高，CD4/CD8比值下降，明顯低于正常值。
　　2.單純短期F

4、K506給藥或骨髓移植并不能延長(zhǎng)皮膚移植物的存活時(shí)間。
　　3.實(shí)驗(yàn)組（FK506+BMT）小鼠的皮膚移植物存活時(shí)間為（16.8±1.30）天，比其他組明顯延長(zhǎng)（P<0.05），且對(duì)第三方KM小鼠仍維持正常的免疫反應(yīng)。
　　4.傷后7天、14天、30天受體小鼠外周血內(nèi)供體來源血細(xì)胞嵌合率分別為32％±2.7％、10％±3.1％和1.5％±0.2％。
　　【研究結(jié)論】
　　1.小鼠嚴(yán)重燙傷后T細(xì)胞免疫呈抑制狀態(tài)。<