血小板衍生長(zhǎng)因子在心房纖維化形成機(jī)制中的作用及Ras抑制劑和他汀類藥物的干預(yù)作用.pdf

1、背景：
　　 心房顫動(dòng)、心力衰竭、風(fēng)濕性心臟病、擴(kuò)張性心臟病等是臨床常見心血管疾病,這些疾病常合并存在。這些疾病具有高致殘率、高致死率,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。研究表明,這些疾病的發(fā)生機(jī)制都與心房纖維化有密切的關(guān)系[2,3]。目前研究發(fā)現(xiàn),心房纖維化與腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-agiotensin system,RAS)的激活、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth:factor

2、-β1,FGF-β1)、炎癥、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(ConnectiveTissue Growth Factor,CTGF)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、MicRNA等因素有關(guān)[4,5,6],近年有研究發(fā)現(xiàn)PDGF在腎臟、肝臟、心臟均有致纖維化作用,且PDGF更容易致心房纖維化[3],但是目前PDGF致心房纖維化具體分子機(jī)制仍不明確。多項(xiàng)基礎(chǔ)和臨床研究證明

3、,RAS抑制劑及他汀類藥物能減少和預(yù)防心房纖維化[2]。研究心房纖維化的發(fā)生機(jī)制和預(yù)防心房纖維化具有重要的臨床意義。
　　 目的：
　　 通過制備主動(dòng)脈狹窄大鼠模型,引起心房纖維化,研究PDGF在心房纖維化形成過程中的作用,并應(yīng)用RAS抑制劑和他汀類藥物進(jìn)行干預(yù),探討RAS抑制劑和他汀類藥物對(duì)心房纖維化的干預(yù)作用,為臨床治療和預(yù)防心房纖維化提供新的思路。
　　 方法：
　　 1.將50只大鼠通過隨機(jī)數(shù)字表

4、發(fā)分為假手術(shù)組(SHAM組),胸主動(dòng)脈部分結(jié)扎組(TAC組),結(jié)扎+厄貝沙坦組(IRB組,20mg/kg.天),結(jié)扎+辛伐他汀組(SIM組,5mg/kg.天),結(jié)扎+厄貝沙坦+辛伐他汀組(IRB[20mg/kg.天]+SIM組[5mg/kg.天]),每組10只,根據(jù)分組制備主動(dòng)脈狹窄模型,分組進(jìn)行喂養(yǎng),2周后通過13Mhz探頭GE Vingemedultrasoud超聲儀器測(cè)定其左室舒張末內(nèi)徑(left ventricular endd

5、iastolic diameter,LVEDD)、左室收縮末內(nèi)徑(left ventricularend systolic diameter,LVESD)、室間隔(interventricular septal,IVS)、左室后壁(left ventricular posterior wall,LVPW)。
　　 2.2周后切下心房組織,用放射免疫法測(cè)定AngII濃度,用ELISA測(cè)定PDGF的蛋白含量,用RT-PCR法檢測(cè)心肌

6、肥厚標(biāo)記物ANP、纖維化標(biāo)記物COL1A1和PDGF的Mrna水平表達(dá)。用天狼星染色法觀察心房纖維化和計(jì)算心房膠原容積分?jǐn)?shù)(Collagen Volume Fraction,CVF)。
　　 結(jié)果：
　　 1.TAC組的LVESD、LVEDD、IVS,LVPW均大于SHAM組(P＜0.01),SIM、IRB、IRB+SIM組的LVESD、LVEDD、IVS,LVPW均大于SHAM組(P＜0.05),而SIM、IRB、IR

7、B+SIM組的LVESD、LVEDD、IVS、LVPW的組內(nèi)比較無顯著性差異(P＞0.05).
　　 2.TAC組的AngII濃度和PDGF蛋白含量高于SIM、IRB、IRB+SIM組,且差異有顯著性(P＜0.01)。SIM、IRB、IRB+SIM組的濃度和PDGF蛋白含量與SHAM組有顯著性差異(P＜0.05),SIM、IRB、IRB+SIM的AngII濃度和PDGF蛋白含量進(jìn)行組內(nèi)比較顯示無顯著性差異(P＞0.05),Ang

8、II濃度和PDGF蛋白含量呈線性相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.998(P＜0.05)。
　　 3.心房膠原容積分?jǐn)?shù)結(jié)果顯示,TAC組的CVF高于SIM、IRB、IRB+SIM組,且差異有顯著性。SIM、IRB、IRB+SIM組的CVF與SHAM組有顯著性差異(P＜0.05),SIM、IRB、IRB+SIM的CVF進(jìn)行組內(nèi)比較顯示無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 4.TAC組的I型膠原、ANP和PDGF的Mrna表達(dá)高于SIM、

9、IRB、IRB+SIM組,且差異有顯著性。SIM、IRB、IRB+SIM組的I型膠原、ANP和PDGF的Mrna表達(dá)與SHAM組有顯著性差異(P＜0.05),IRB+SIM的I型膠原、ANP和PDGF的Mrna表達(dá)與SIM、IRB進(jìn)行組內(nèi)比較顯示有顯著性差異(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1.RAS通過AngII激活PDGF增加部分胸主動(dòng)脈結(jié)扎大鼠的心房纖維化程度,AngII激活PDGF信號(hào)通路是心房纖維化的分子