調(diào)節(jié)性T細胞在急慢性痛風性關節(jié)炎轉(zhuǎn)換中的作用研究.pdf

1、研究背景：痛風是以高尿酸血癥和反復關節(jié)炎發(fā)作為特征的一種炎癥性疾病。在一些誘發(fā)因素下，尿酸鹽晶體沉積在關節(jié)部位后觸發(fā)一系列炎性細胞因子風暴，中性粒細胞聚集，固有免疫系統(tǒng)激活從而導致痛風的急性發(fā)作。一般情況下，急性痛風發(fā)作時即使沒有治療也會在2周內(nèi)自然緩解，但痛風患者反復發(fā)作后，則容易遷延不愈形成慢性痛風。目前痛風的緩解機制主要強調(diào)關節(jié)局部單核/巨噬細胞、中性粒細胞等固有免疫系統(tǒng)自我調(diào)控，但這種機制不能解釋為什么慢性痛風不能自行緩解。主要

2、原因可能是忽視了炎癥反應對適應性免疫系統(tǒng)的影響，特別是對炎癥有抑制作用的調(diào)節(jié)性T細胞（Regulatory T，Treg）的影響。Treg是一種具有強大的抗炎作用和免疫抑制作用的輔助性T細胞，在維持自身免疫和炎癥病理的穩(wěn)態(tài)中起著重要作用。關于Treg細胞參與免疫抑制作用，在其他一些風濕病中（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）研究較多，但痛風作為一種自身炎癥性疾病，Treg細胞是否在痛風急性炎癥的緩解中起重要作用？慢性痛風的遷移不愈是否與其功能減退有關？

3、目前國內(nèi)外尚未有相關文獻報道。因此本文主要探討調(diào)節(jié)性T細胞在不同時期痛風患者體內(nèi)的表達水平，進一步分析其在痛風急慢性轉(zhuǎn)換中的作用，為痛風的防治提供新的思路。
　　目的：探討不同時期（急性期、慢性期）痛風患者外周血淋巴細胞中CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞的百分率變化以及CD4+T細胞中Foxp3 mRNA的相對表達量的差異，探討其在痛風性關節(jié)炎急慢性轉(zhuǎn)換中的作用。
　　方法：病例選取自2015年4月-2016年12

4、月期間就診于我院風濕免疫科門診和住院部的痛風患者，鑒于痛風患者以男性為主，選取的病例均為年齡大于18歲的男性，其中痛風急性發(fā)作期患者16例，痛風慢性期36例，健康對照25例；（1）使用流式細胞儀檢測急性期、慢性期痛風患者及健康對照組外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞百分率。（2）采用磁珠分選的方法分選出CD4+T細胞，提取RNA，采用熒光定量PCR（Real-time PCR，RT-PCR）檢測CD4+ T中Foxp3 m

5、RNA的相對表達量水平。使用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果：（1）急性痛風組患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞百分率（1.659±0.335）%高于慢性痛風組（0.435±0.240）%和健康對照組（1.232±0.290）%；健康對照組外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞百分率高于慢性痛風組，差異均有統(tǒng)計學意義（P=0.000）。（2）急性痛風組外周血CD4+ T細胞中Foxp3 mR

6、NA表達水平[4.54(2.853,17.663)]高于正常對照組[0.921(0.591,1.769)]，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-3.232，P=0.01）；慢性痛風組外周血CD4+T細胞中Foxp3 mRNA表達水平高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（Z=-2.310，P=0.021）；急性痛風組外周血CD4+ T細胞中Foxp3 mRNA表達水平和慢性痛風組[2.913(1.605,12.233)]間比較，差異無統(tǒng)計學意義（Z=-

7、1.049，P=0.294）。（3）采用Spearman等級相關分析，結(jié)果顯示正常對照組、急性痛風組、慢性痛風組的 Tregs細胞百分率水平與Foxp3 mRNA表達量水平均無顯著相關性（均P＞0.05）。
　　結(jié)論：急性痛風的自限性可能與患者體內(nèi)Treg細胞增多相關；慢性痛風患者體內(nèi)Treg細胞減少，可能是關節(jié)炎遷延不愈的主要原因。慢性痛風患者Treg細胞變化與細胞內(nèi)Foxp3 mRNA表達不同步，提示Foxp3降解增加所導致的