基于卟啉核的溫度敏感高分子生物材料的合成與表征.pdf

1、光動力治療(PDT)是利用光敏藥物的激光活化作用進行腫瘤治療的新方法，通常使用卟啉類化合物作為光敏劑，但是卟啉的光猝滅效應(yīng)使其穩(wěn)定性受到限制。為了使卟啉類光敏劑在光動力治療過程中保持結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，擴大其臨床應(yīng)用范圍，通過高分子改性手段，設(shè)計出具有靶向功能的卟啉衍生物?；谶@種思路，本文將卟啉進行高分子功能化改性，即以卟啉為核接枝具有特定功能的生物可降解聚酯，以防止卟啉內(nèi)核的猝滅，并且可以通過特定波長的光照將高濃度的光敏藥物靶向輸送到病灶部位

2、。
　　 鑒于腫瘤細胞部位的溫度通常高于人體正常溫度這一病理特征，在卟啉為核的聚己內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中引入溫敏性單體N-異丙基丙烯酰胺(NIPAAm)，設(shè)計合成出一種卟啉為核的溫敏性共聚物:聚己內(nèi)酯-嵌段-聚N-異丙基丙烯酰胺(SPPCL-b-PNIAAm)。方法是將卟啉為核的端基為三硫代碳酸酯基的聚己內(nèi)酯(SPPCL-BSPA)作為大分子鏈轉(zhuǎn)移劑(CTA)，偶氮二異丁腈(AIBN)為引發(fā)劑，引發(fā)溫敏性單體NIPAAm的RAFT反應(yīng)，成功

3、地合成了SPPCL-b-PNIPAAm，并對其結(jié)構(gòu)進行了表征。這種嵌段共聚物自組裝形成的具有核殼結(jié)構(gòu)的納米膠束粒子內(nèi)部疏水，非常適合用來在生物體內(nèi)環(huán)境中包裹疏水性強的抗癌藥物。此外，通過變溫紫外手段研究了這一共聚物膠束對溫度的響應(yīng)行為，證明這種聚合物具有較敏感的溫敏響應(yīng)。
　　 卟啉為核的端基為三硫代碳酸酯基的聚乳酸(SPPLA-BSPA)為大分子鏈轉(zhuǎn)移劑(CTA)，AIBN為引發(fā)劑，引發(fā)溫敏性單體NIPAAm的RAFT反應(yīng)，成

4、功地合成了卟啉為核的兩親性嵌段共聚物聚乳酸-嵌段-聚N-異丙基丙烯酰胺(SPPLA-b-PNIPAAm)。通過1HNMR，F(xiàn)T-IR，GPC，UV-vis等手段來表征其物化性能，表征結(jié)果證明了共聚物自組裝形成的納米膠束的LCST被提高到37℃，通過溫度的變化刺激，引發(fā)聚合物自組裝膠束聚集形態(tài)的變化，能夠達到釋放出腫瘤藥物的目的。此外，熒光表征表明這種聚合物具有釋放單線態(tài)氧的能力。因此SPPLA-b-PNIPAAm有望作為腫瘤藥物的載體應(yīng)

5、用到PDT療法中。
　　 因為糖單體具有對腫瘤細胞特異性識別的功能，本文又將糖單體引入到聚合物骨架中，合成了卟啉為核的含糖聚合物:聚己內(nèi)酯-嵌段-聚N-異丙基丙烯酰胺-嵌段-聚甲基丙烯酸-2-（N-葡萄糖酰胺）乙脂(SPPCL-PNIPAAm-PGAMA)。方法是在室溫下以N-甲基吡咯烷酮(NMP)為溶劑，SPPCL-b-PNIPAAm作為大分子鏈轉(zhuǎn)移劑，引發(fā)未保護的甲基丙烯酸-2-（N-葡萄糖酰胺）乙脂(GAMA)糖單體的RA

6、FT反應(yīng)。SPPCL-PNIPAAm-PGAMA具有較小的臨界膠束濃度(CMC)，在水溶液中能自組裝形成以糖聚合物為殼的球形膠束或囊泡結(jié)構(gòu)，并且其LCST被提高到37～38℃。通過多種手段表征了這種嵌段聚合物的物理和化學(xué)性質(zhì)，其中UV-vis分析結(jié)果顯示，SPPCL-PNIPAAm-PGAMA對刀豆球蛋白ConA具有明確的識別行為。
　　 以SPPLA-b-PNIPAAm為大分子鏈轉(zhuǎn)移劑，引發(fā)未保護的GAMA糖單體的RAFT反應(yīng)

7、，成功地合成了卟啉為核的糖聚合物:聚乳酸-嵌段-聚N-異丙基丙烯酰胺-嵌段-聚甲基丙烯酸-2-（N-葡萄糖酰胺）乙脂(SPPLA-PNIPAAm-PGAMA)。SPPLA-PNIPAAm-PGAMA在溶液中能自組裝形成以葡萄糖聚合物為殼的膠束，LCST被提高到37.8℃左右。通過UV-vis，1HNMR，F(xiàn)T-IR，GPC，等手段研究了這種嵌段聚合物的物理和化學(xué)性能。結(jié)果顯示，通過高分子的設(shè)計與合成，得到的產(chǎn)物具有熒光性、釋放單線態(tài)氧的