功能化共軛聚合物納米顆粒的制備及生物應(yīng)用.pdf

1、實(shí)現(xiàn)高效率的靶向識別腫瘤細(xì)胞對于探索導(dǎo)致癌癥疾病的根源和癌癥治療是至關(guān)重要的。而如何將化學(xué)材料的光電性質(zhì)與生物分子的特異性有機(jī)結(jié)合起來，得到新型生物復(fù)合功能材料是目前國際上關(guān)注的科學(xué)問題和研究熱點(diǎn)。共軛聚合物納米顆粒集共軛聚合物優(yōu)良的光學(xué)特性和納米顆粒的尺寸效應(yīng)于一體，作為一種具有巨大潛力的有機(jī)復(fù)合熒光材料受到了科學(xué)界的廣泛關(guān)注。相比于傳統(tǒng)的有機(jī)染料以及無機(jī)半導(dǎo)體量子點(diǎn)而言，共軛聚合物納米顆粒展現(xiàn)出明亮的熒光、良好的光穩(wěn)定性、生物低毒性

2、以及多功能表面修飾等顯著特征。
　　本學(xué)位論文利用共軛聚合物納米顆粒優(yōu)良的光學(xué)特性和易修飾的特征，結(jié)合生物分子（抗體和靶向肽）的高靶向性，得到生物復(fù)合的功能材料并開展對腫瘤細(xì)胞不同部位靶向識別和光動力殺傷方面的研究。鑒于紅光材料組織滲透性強(qiáng)和生物背景干擾小的特點(diǎn)，通過生物分子的修飾得到生物復(fù)合的紅光發(fā)射共軛聚合物納米顆粒并開展其在細(xì)胞成像和組織成像的研究。本學(xué)位論文具體包括以下四個章節(jié):
　　第一章，簡述共軛聚合物納米顆粒的

3、最新研究進(jìn)展并提出本論文的設(shè)計(jì)思想。
　　第二章，旨在得到高發(fā)光效率的共軛聚合物并成功與生物分子共價偶聯(lián)，以能夠靶向識別腫瘤細(xì)胞不同部位的生物復(fù)合材料為目的來開展研究。為此設(shè)計(jì)并合成了一種含有芴和苯并噻唑基團(tuán)的高發(fā)光效率的黃光共軛聚合物，通過再沉淀法將其制備成共軛聚合物納米顆粒。為了進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞不同部位的靶向成像，利用共價結(jié)合作用，將靶向抗體和生物肽連接到表面修飾有羧基的納米顆粒上，成功地對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)進(jìn)行了靶

4、向成像?；诠曹椌酆衔镌诠饧ぐl(fā)下能夠產(chǎn)生活性氧的特性，進(jìn)一步對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了光動力治療的探索研究。在光照的條件下，同時修飾抗體與滲透肽的納米顆粒不僅能對細(xì)胞進(jìn)行靶向標(biāo)記，而且能夠有效地進(jìn)行光動力殺傷。本章工作的創(chuàng)新之處在于提供了一種通過共價連接方式得到生物分子功能化共軛聚合物納米顆粒的方法，而且實(shí)現(xiàn)了對腫瘤細(xì)胞不同部位靶向識別成像，為腫瘤細(xì)胞的光動力療法提供了一種可行的方法。
　　第三章，在上述研究的基礎(chǔ)上，以得到滲透能力強(qiáng)、發(fā)光

5、效率高、生物背景小、紅光發(fā)射的生物復(fù)合材料為目標(biāo)來拓展研究。然而，單一的發(fā)射紅光的化合物往往發(fā)光效率都很低，為此，本章研究工作基于熒光共振能量轉(zhuǎn)移作用機(jī)制，將制備所得發(fā)射藍(lán)、綠、黃和紅的四種聚合物通過按比例摻雜得到一種新型的摻雜型高發(fā)光效率的紅光共軛聚合物。為了進(jìn)一步發(fā)展其在生物方面的應(yīng)用，利用共價連接方式在納米顆粒的表面修飾上細(xì)胞滲透肽，從而實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的快速且靶向滲透到細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。所得的功能化納米顆粒具有良好的生物滲透性且定位于細(xì)胞