索拉膠對小鼠肝損傷保護和抗腫瘤作用研究.pdf

1、索拉膠(Salecan)是一種新型水溶性胞外黏性β-1，3-葡聚糖，前期研究表明其具有多種生物學活性。本論文采用C57BL/6小鼠構造急性肝損傷和黑色素瘤轉移模型，研究索拉膠在保護肝損傷和抗腫瘤方面的作用。
　　實驗對照組小鼠經(jīng)500mg/kg D-半乳糖胺(D-GalN)和5μg/kg脂多糖(LPS)同時處理后，建造D-GalN/LPS急性肝損傷模型。實驗對照組小鼠6h后開始死亡，24h后存活率為0％;經(jīng)過索拉膠預處理的小鼠存活

2、率明顯提高，24h后存活率為100％。經(jīng)過索拉膠預處理可以顯著降低小鼠血清中谷丙轉氨酶(ALT)和谷草轉氨酶(AST)的活性，組織病理學檢測表明肝細胞壞死和病變顯著減少。經(jīng)過索拉膠預處理還可以顯著降低肝損傷模型小鼠血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)的水平，并且能降低肝臟中炎癥因子TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA水平。在細胞實驗中，索拉膠能夠顯著減少受到LPS刺激的小鼠巨噬細胞TNF

3、-α、IL-6、IL-1β和誘生型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA含量，且呈劑量依賴性抑制。進一步研究表明，索拉膠能夠降低經(jīng)LPS刺激的巨噬細胞中絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路c-Jun氨基末端激酶(JNK)和胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)蛋白的磷酸化水平，以及活化后轉位至細胞核的核轉錄蛋白(NF-kB)水平，因此我們推斷，索拉膠可能通過對JNK、ERK以及NF-κB蛋白磷酸化的抑制作用，影響下游基因的表達。實驗結果表明索拉膠預處理對

4、小鼠D-GalN/LPS誘導的急性肝損傷有很好的保護作用。
　　小鼠經(jīng)尾靜脈注射黑色素瘤細胞，建造黑色素瘤肺轉移模型。索拉膠能夠顯著降低小鼠肺表面和肺組織內(nèi)的黑色素瘤數(shù)量，且抑制作用呈劑量相關性。索拉膠處理能夠促進脾臟細胞增殖，并且經(jīng)索拉膠處理的小鼠脾臟中TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA水平明顯升高。細胞實驗中，索拉膠濃度在0～100μg/mL范圍內(nèi)對B16F10細胞的生長都沒有影響，對黑色素瘤無細胞毒性。索拉膠使巨噬細