克氏綜合征和圓頭精子癥患者助孕結(jié)局分析及相關(guān)研究.pdf

1、本文主要從以下幾部分進(jìn)行論述：
　　第一部分 克氏綜合征患者ICSI-PGD助孕胚胎異常分布及臨床結(jié)局分析
　　克氏綜合征(KS)的常見表現(xiàn)為無精子癥，少數(shù)表現(xiàn)為嚴(yán)重少弱精子癥，可通過睪丸取精術(shù)(TESE)或自行取精及卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)等技術(shù)助孕治療。鑒于該病患者染色體核型為47，XXY，異常精子和胚胎的比例升高，很多專家提倡行胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)以降低后代流產(chǎn)和出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。然而近年來，越來越多的新

2、生兒通過僅行ICSI（未行PGD）的助孕技術(shù)誕生，并且該病患者所獲精子中絕大多數(shù)為正常的，使得PGD在KS患者輔助生殖治療中的應(yīng)用仍存在爭(zhēng)議。
　　目的：本研究旨在分析KS患者的胚胎異常比例及PGD后助孕結(jié)局，探討PGD在該類患者中的應(yīng)用價(jià)值，以輔助指導(dǎo)臨床應(yīng)用。
　　方法：對(duì)2012-2015年我院收入的以體外射精所獲精子行ICSI-PGD助孕的14個(gè)KS患者，總結(jié)分析其15個(gè)周期的胚胎檢測(cè)結(jié)果及妊娠結(jié)局，并與文獻(xiàn)中行IC

3、SI或ICSI-PGD的助孕結(jié)局進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：1.在有明確檢測(cè)結(jié)果的115枚胚胎中，有57枚為XX，43枚為XY，其他15枚胚胎性染色體組成異常(13％)。
　　2.在16個(gè)移植周期中，共移植了28枚胚胎（1.54±0.72枚/移植周期），胚胎種植率為50％，生化妊娠率75％，臨床妊娠率為68.75％;共有11個(gè)正常的嬰兒出生（3個(gè)男嬰、8個(gè)女嬰），3例繼續(xù)妊娠。
　　3.與2003年的2個(gè)歷史研究中性染色體異

4、常的胚胎比例(13.3％、17.9％)相比無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.959; P=0.723);但遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于35歲以下的不孕癥人群中胚胎的性染色體異常率(3.4％)。然而，使用體外排精精子行ICSI與行ICSI-PGD的KS患者的胚胎種植率和臨床妊娠率相比較，兩者間均無明顯差異(P=0.412;P=1.00)。
　　結(jié)論：KS患者的胚胎異常率增高，然而對(duì)于妊娠結(jié)局的影響較為局限。但考慮到流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，PGD的臨床應(yīng)用仍有一定意義。目前由

5、于樣本量的限制，仍需要大樣本的病例及遠(yuǎn)期隨訪以探討各種助孕方式對(duì)KS患者的意義。
　　第二部分 圓頭精子癥患者受精過程、ICSI助孕結(jié)局分析及其與DPY19L2基因突變的相關(guān)性研究
　　圓頭精子癥是一種發(fā)病率小于1％的嚴(yán)重畸形精子癥。目前已證明，DPY19L2基因是其主要致病基因。而因精子特異性的激活卵子的重要因子磷脂酶Cζ(PLCζ)的缺失或減少，常規(guī)ICSI助孕的受精率和臨床妊娠率均低下，通常輔助卵子激活技術(shù)(AOA)的

6、應(yīng)用可以提高受精率，另外有部分患者可以通過活動(dòng)精子細(xì)胞器形態(tài)檢測(cè)(MSOME)、透射電鏡(TEM)等技術(shù)挑選存在部分頂體結(jié)構(gòu)的精子行IMSI獲得受精。目前為止，尚無研究總結(jié)報(bào)道不同突變形式的圓頭精子癥患者行ICSI或ICSI+AOA或IMSI的助孕過程有何種差異。
　　目的：本研究旨在探討不同助孕方式對(duì)圓頭精子癥患者體外助孕妊娠結(jié)局的影響，和DPY19L2不同突變形式與體外助孕過程是否有相關(guān)性，以輔助指導(dǎo)臨床應(yīng)用。
　　方法

7、：對(duì)2013-2014年我院收入的6例圓頭精子癥患者進(jìn)行DPY19L2基因的檢測(cè)，收集其臨床數(shù)據(jù)，根據(jù)不同助孕方式及不同突變類型，分別統(tǒng)計(jì)比較其助孕結(jié)局，包括受精率、卵裂率、D3天優(yōu)胚率、臨床妊娠率。
　　結(jié)果：1.6個(gè)患者中，4個(gè)患者發(fā)生DPY19L2基因的突變(66.7％)，其中3個(gè)患者為該基因的完全缺失，1個(gè)患者為該基因的點(diǎn)突變(c.869G＞A)。
　　2.完全型圓頭精子癥患者中，不論是否有DPY19L2的突變，行傳

8、統(tǒng)ICSI的患者均未受精;而改行ICSI+AOA后受精率達(dá)到44.4％，優(yōu)胚率達(dá)到62.5％，然而移植后均未受孕;對(duì)于在ICSI中發(fā)現(xiàn)正常精子者，IMSI后受精率只有20％，優(yōu)胚率為66.7％，移植后未受孕;部分型圓頭精子癥患者行IMSI后有62.5％卵子受精并發(fā)育，移植后均未受孕。
　　3.完全型圓頭精子癥患者，發(fā)生點(diǎn)突變者行ICSI+AOA和IMSI后受精率分別為87.5％和33.3％;而DPY19L2完全缺失的患者行ICSI