組蛋白脫乙?；?、2與腎間質(zhì)纖維化的關(guān)系及藥物干預(yù)研究.pdf

1、目的：研究在幼年大鼠腎間質(zhì)纖維化模型—單側(cè)輸尿管結(jié)扎模型（UUO）中組蛋白脫乙?；福℉DAC1，HDAC2）和轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）組織定位表達(dá)趨勢，相關(guān)性及可能的病理意義，以及應(yīng)用組蛋白脫乙酰基酶抑制劑丙戊酸鈉的干預(yù)效果研究。
　　 方法：采用單側(cè)輸尿管結(jié)扎方法制備幼鼠腎間質(zhì)纖維化模型，3-4周幼年雄性SD大鼠90只，假手術(shù)組（對照組）30只，模型組30只，丙戊酸組30只，以第1、3、5、7、14天為觀察點(diǎn)，采用

2、HE和Masson的染色方法評價各組各時間點(diǎn)腎小管受損的程度，用免疫組化的方法檢測大鼠腎組織中HDAC1、HDAC2及TGF-β1蛋白定位，表達(dá)趨勢及相關(guān)性研究，探討HDAC1、2在腎間質(zhì)纖維化的作用機(jī)制,數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果:（1）常規(guī)病理：模型組1天可部分輕微的腎小管擴(kuò)張，模型組3天可見各級腎小管擴(kuò)張，少量炎癥細(xì)胞浸潤，7天腎小管明顯擴(kuò)張，間質(zhì)內(nèi)有大量的炎癥細(xì)胞浸潤，少量纖維素滲出，14天時腎

3、間質(zhì)纖維化嚴(yán)重，腎小管萎縮，變性和壞死，間質(zhì)有細(xì)胞增生，細(xì)胞外基質(zhì)堆積，纖維素大量滲出，與對照組相比各時間點(diǎn)差異均有顯著性(P<0.05)；丙戊酸組較模型組有所減輕,但仍高于對照組(P<0.05)。（2）免疫組化方法檢測腎臟HDAC1、HDAC2和TGF-β1蛋白的定位表達(dá)結(jié)果：①對照組：HDAC1和HDAC2 少量在腎小管上皮細(xì)胞胞核內(nèi)表達(dá)，遠(yuǎn)端腎小管多于近段，腎小球亦有少量表達(dá)，TGF-β1主要在腎小管上皮細(xì)胞胞漿表達(dá)，間質(zhì)及腎小球

4、無表達(dá)，各時間點(diǎn)差異無顯著性（P>0.05）。②模型組：HDAC1和HDAC2的隨著時間的延長，表達(dá)強(qiáng)度增強(qiáng)，在第7天到達(dá)了表達(dá)的高峰，14天時的表達(dá)有所下降，但仍強(qiáng)于對照組（P<0.05）。TGF-β1的表達(dá)隨著時間的延長，表達(dá)增強(qiáng)，其表達(dá)均明顯高于對照組，各時間點(diǎn)組比較差異有顯著性（P<0.05）。③丙戊酸組HDAC1、HDAC2和TGF-β1的表達(dá)較對照組減少，但仍強(qiáng)于對照組（P<0.05），各時間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.