胃腸安丸藥理學(xué)研究及止瀉功效新探.pdf

1、目的:
　　 腹瀉是胃腸道機能障礙時常見的一種癥狀。我國全人口的腹瀉發(fā)病率為0.17～0.70次/人年，5歲以下兒童2.50～3.38次/人年。非特異性腹瀉的治療仍是臨床需要解決的問題。中醫(yī)藥治療腹瀉具有療效迅速、費用低廉等優(yōu)勢。胃腸安丸是治療腹瀉的要藥，全方芳香化濁，理氣止痛，健胃導(dǎo)滯。臨床多用于消化不良引起的腹瀉，脘腹脹滿，腹痛等療效肯定。但方中巴豆霜有大毒，限制了該方的非處方應(yīng)用，因此尋找合理的巴豆霜替代藥物被列為天津市科

2、委科技創(chuàng)新專項基金項目《胃腸安大品種系統(tǒng)開發(fā)項目》的主攻課題之一。本研究擬從中醫(yī)學(xué)理論及已知藥理學(xué)研究出發(fā)，提出元明粉可以替代巴豆霜的假設(shè)，試圖通過現(xiàn)代藥理學(xué)研究自替代與原味單品、組合及復(fù)方三階段，逐一比較巴豆霜與元明粉、與大黃組合以及新方對腸道動力、腸吸收以及腸分泌的影響，以期明確各實驗藥物對腹瀉動物模型的藥理作用及作用機制，為尋找胃腸安丸中巴豆霜的合理替代藥物提供必需的理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 1.以番瀉葉（F

3、XY）灌胃誘導(dǎo)功能性腹瀉大鼠模型。
　　 2.通過觀察梯度濃度元明粉與巴豆霜、二者并用大黃對兔回腸水液代謝的影響，比較單品及與大黃合用后兩藥的藥效學(xué)異同，確定替代用量。
　　 3.以前一實驗為基礎(chǔ)，通過觀察有效濃度單味藥、組合藥及復(fù)方藥對模型大鼠稀便率、結(jié)腸吸收功能及結(jié)腸運動功能的影響，比較元明粉與巴豆霜的異同，找尋替代依據(jù)。
　　 4.以前一實驗為基礎(chǔ)，通過觀察原藥與替代藥單品、組合及成方對模型大鼠血清電解質(zhì)、

4、結(jié)腸上皮細胞Na+-K+-ATPase活力的影響，探討二者改善結(jié)腸水、電解質(zhì)吸收作用靶點的異同，尋找單品、組合可替代，復(fù)方不可替代的原因。
　　 5.以第三部分實驗為基礎(chǔ)，從腸動力學(xué)角度，通過觀察結(jié)腸組織SP、VIP含量變化，探尋單品、大黃組合及復(fù)方對結(jié)腸運動影響的差異，闡明可否予以替代作用機制，進一步明確胃腸安復(fù)方止瀉藥理機制
　　 結(jié)果:
　　 1.成功建立功能性腹瀉模型。5g/kg體重FXY致瀉大鼠平均稀便

5、率達85.54％，結(jié)腸吸收功能降低（P<0.01）。
　　 2.實驗劑量元明粉與巴豆霜對回腸水液代謝影響趨勢相同（P>0.05），在低濃度時表現(xiàn)出可以促進回腸水液吸收的作用（P<0.01）；當(dāng)終濃度增加到各自作為瀉下藥10倍濃度時，其表現(xiàn)出促進回腸大量水液分泌的作用（P<0.01）。二者合用大黃后作用趨勢亦相同（P>0.05），但在中、高濃度時表現(xiàn)出促進回腸水液吸收的作用（P<0.01，P<0.05）。
　　 3.等濃度

6、的單品巴豆霜及元明粉可降低模型大鼠稀便率，改善其結(jié)腸吸收功能（P<0.05）；二者分別合用大黃后，該作用亦存在；但兩種組合在全方中體現(xiàn)的作用不同，胃腸安方可以降低模型稀便率，改善模型大鼠結(jié)腸吸收功能（P<0.05），而胃腸安新方無此作用（P>0.05）。巴豆霜、并用大黃均可延緩腹瀉模型結(jié)腸運動（P<0.05），胃腸安全方作用相同（P<0.05）。而元明粉、并用大黃對腹瀉模型結(jié)腸運動無影響（P>0.05），與之相反，胃腸安新方可以減緩腹瀉

7、模型結(jié)腸運動（P<0.05）。
　　 4.單品巴豆霜能增加模型大鼠血清鈉、鉀、氯濃度（P<0.01，P<0.05，P<0.05），提高模型大鼠結(jié)腸上皮細胞Na+-K+-hTPase活力（P<0.05）。元明粉僅可增加模型大鼠血清鈉、氯濃度（P<0.01，P<0.05）。二大黃組合均能增加模型大鼠血清鉀、鈉、氯濃度（P<0.01，P<0.05，P<0.05），提高模型大鼠結(jié)腸上皮細胞Na+-K+-ATPase活力（P<0.05）。

8、胃腸安方能增加模型大鼠血清鈉、鉀、氯濃度（P<0.01，P<0.05，P<0.05），且對血清鈉的調(diào)整優(yōu)于巴豆霜與大黃組合（P<0.05）；提高模型大鼠結(jié)腸上皮細胞Na+-K+-hTPase活力（P<0.05），優(yōu)于單品巴豆霜（P<0.05）。而胃腸安新方僅增加血清鈉濃度（P<0.01）。
　　 5.低濃度巴豆霜、并用大黃可降低模型大鼠結(jié)腸SP、VIP（P<0.01）。而中濃度巴豆霜只降低VIP（P<0.01）。元明粉、并用大黃

9、對模型大鼠結(jié)腸SP、VIP無影響（P>0.05）。胃腸安原方、新方均可降低模型大鼠結(jié)腸SP、VIP（P<0.01）。
　　 結(jié)論:
　　 1.胃腸安中巴豆霜不能被元明粉替代，新方不可替代原方，原因：小劑量單品、不同大黃組合雖能改善結(jié)腸水、電解質(zhì)吸收，但二單品作用靶點不同；小劑量巴豆霜、配伍大黃可降低結(jié)腸SP、VIP含量，調(diào)整結(jié)腸運動，而元明粉無此作用。
　　 2.巴豆霜、配伍大黃只在小量應(yīng)用時有止瀉作用