1,5-脫水葡萄糖醇與血糖波動(dòng)及氧化應(yīng)激的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-AG)與短期血糖控制水平、血糖波動(dòng)及氧化應(yīng)激的相關(guān)性。
　　 方法：⑴2010年3月至2010年7月北京某社區(qū)及我院門診查體人群,經(jīng)OGTT試驗(yàn)確認(rèn)為NGT(ADA2003年標(biāo)準(zhǔn))且其他代謝指標(biāo)無異常的不同年齡正常受試者281例,用酶偶聯(lián)-兩點(diǎn)法測(cè)定空腹血清1,5-AG,建立1,5-AG的正常參考值。⑵隨機(jī)選取我院門診T2DM患者38例,給予“重組賴脯胰島素25”治療12周,患者每周規(guī)律監(jiān)

2、測(cè)餐前、餐后2小時(shí)指尖血糖用以計(jì)算平均血糖(MBG),干預(yù)的0、2、4、8、12周隨訪,留取空腹血檢測(cè)1,5-AG、HbA1c和GA,比較各階段不同血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)的變化,并行相關(guān)分析。⑶隨機(jī)選取我院門診T2DM患者71例,根據(jù)入選時(shí)間分為兩組,A組予“重組賴脯胰島素25”干預(yù)12周,B組予“艾塞那肽”干預(yù)26周。受試對(duì)象均行72 h動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)(CGMS),觀察平均血糖(MBG)及血糖波動(dòng)情況；行CGMS第48～72小時(shí)留取24h尿,檢測(cè)

3、24h尿8-異前列腺素F2α(8-isoPGF2α)和8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)及血清丙二醛(MDA)評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激水平；佩戴CGMS期間采集空腹靜脈血,檢測(cè)1,5-AG、HbA1c和GA；對(duì)A、B兩組分剮比較干預(yù)前后各項(xiàng)代謝指標(biāo)變化；分別對(duì)血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)、血糖波動(dòng)參數(shù)、氧化應(yīng)激和各項(xiàng)代謝指標(biāo)行相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。
　　 結(jié)果：①正常人群1,5-AG的水平:1)正常參考值范圍:整體人群68μmnol/L～251μmno

4、l/L；男性80μmnol/L～267μmnol/L,女性66μmnol/L～206μmnol/L。2)1,5-AG水平與性別有關(guān),男性高于女性；與年齡、BMI均無關(guān)。②1,5-AG與短期血糖控制水平的關(guān)系:1)相關(guān)分析:1,5-AG、HbA1c、GA及MBG之間均呈顯著相關(guān)；1,5-AG與2周內(nèi)的MBG相關(guān)性最高,HbA1c與MBG的相關(guān)性維持時(shí)間最長(zhǎng)。2)縱向變化比較:干預(yù)后的各階段,1,5-AG隨血糖變化的幅度均明顯高于HbA1c

5、、GA變化的幅度。2周時(shí)1,5-AG升高了18.79％,而HbA1c和GA只分別降低3.23％、6.24％。到12周,1,5-AG變化幅度為65.18％,仍明顯高于HbA1c、GA的16.13％、21.13％的降低率。3)研究對(duì)象的個(gè)體不同血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)縱向變化的一致性較好。③1,5-AG與血糖波動(dòng)的相關(guān)性:1)Pearson相關(guān)分析顯示1,5-AG與血糖波動(dòng)指標(biāo)MAGE、SDBG、LAGE、M-值、MODD、PPGE、IAUC均呈顯著負(fù)

6、相關(guān)(r值分別為-0.509、-0.430、-0.462、-0.530、-0.223、-0.416、-0.435,P<0.01),均明顯高于HbA1c(r值分別為0.283、0.341、0.323、0.487、0.208、0.236、0.271,P<0.01)和GA(r值分別為0.323、0.362、0.370、0.497、0.194、0.252、0.275,P<0.01)與之的相關(guān),尤其體現(xiàn)HbA1c≤8％組中。HbA1c≤8％組分別

7、以MAGE、PPGE、IAUC為因變量,1,5-AG、HbA1c、GA為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析顯示,均只有1,5-AG進(jìn)入最終方程(決定系數(shù)r2分別為0.259、0.173、0.189)。2)Pearson相關(guān)分析:整體受試者、HbA1c≤8％組、HbA1c>8％組的HbA1c、GA與MBG和FBG的相關(guān)性高于1,5-AG與之相關(guān)。HbA1c≤8％組以MBG為因變量,1,5-AG、HbA1c、GA為自變量的多元逐步回歸分析示只有GA

8、和HbA1c進(jìn)入最終方程。④1,5-AG與氧化應(yīng)激的關(guān)系:1)“重組賴脯胰島素25”組經(jīng)干預(yù)后,1,5-AG升高40.61％,與干預(yù)前比差異顯著(P<0.01)；MDA、HbA1C、GA、FBG、2hPBG與干預(yù)前比較也明顯下降(P<0.01)；24小時(shí)尿8-isoPGF2α/Cr,8-OHdG/cr、MAGE、MODD分別降低20.24％、19.01％、18.33％,差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。艾塞那肽組干預(yù)后結(jié)果與之相似。2

9、)將Pearson相關(guān)分析與氧化應(yīng)激、血糖波動(dòng)相關(guān)的各項(xiàng)指標(biāo)行偏相關(guān)分析,結(jié)果MAGE、1,5-AG與8-isoPGF2α/cr以及8-OHdG/cr的相關(guān)性保留,TG、CHO、HbA1c、FBG、MODD與MDA的相關(guān)性保留。多元逐步回歸分析與之基本一致。
　　 結(jié)論：⑴1,5-AG的正常值:整體人群68μmnol/L～251μmnol/L；男性80μmnol/L～267μmnol/L,女性66μmnol/L～206μmnol