嬰幼兒化膿性腦膜炎預測模型的建立和應用.pdf

1、第一部分：嬰幼兒化膿性腦膜炎臨床分析
　　研究背景：
　　化膿性腦膜炎（purulent meningitis, PM）是由于化膿性細菌感染引起的中樞系統(tǒng)感染性疾病，在兒童很常見。該病癥狀多變且易誤診，而廣譜抗生素的過度使用會導致嬰幼兒患病率及死亡率增加。本研究對430例嬰幼兒PM的臨床資料進行分析，總結其臨床經(jīng)驗，以達到早期診斷和早期治療的目的。
　　目的：
　　探討嬰幼兒化膿性腦膜炎的臨床特征。
　　方

2、法：
　　收集2004年1月~2013年12月期間重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院收治的430例嬰幼兒化膿性腦膜炎住院病例的臨床資料并對其進行回顧性分析。
　　結果：
　　（1）男女比例為1.61:1，五月是發(fā)病的高峰月份（11.7%）。
　　（2）主要臨床表現(xiàn)為為發(fā)熱(89.3%)，嘔吐(67.2%)，神萎(62.1%)，前囟飽滿/膨隆/張力高(54.2%),抽搐(52.6%)和腦膜刺激征（24.7%）。
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3、3）腦脊液（cerebrospinal fluid，CSF）細菌培養(yǎng)420例，僅1.2%病例為陽性。血液培養(yǎng)146例，僅15.1%病例為陽性。
　　（4）175例（40.7%）發(fā)生并發(fā)癥，其中硬膜下積液133例（76%），癲癇21例（12%）。
　　結論：
　　（1）嬰幼兒PM大多發(fā)生在春、冬季。
　　（2） CSF/血液病原學檢出率非常低，很難找到病因證據(jù)。
　?。?）發(fā)熱、嘔吐、精神萎靡、前囟飽滿/膨隆

4、/張力高、抽搐為主要臨床表現(xiàn)，也是臨床診斷的主要依據(jù)。
　?。?）診斷為PM患兒經(jīng)過治療后，如果仍有反復發(fā)熱或前囟膨出表現(xiàn)，應想到有無硬膜下積液的可能并及時完善腦部影像學檢查。
　　第二部分：嬰幼兒化膿性腦膜炎預測模型的建立
　　研究背景：
　　嬰幼兒PM需要緊急診斷以便盡早開始治療，PM與病毒性腦膜炎（viral meningitis，VM）具有相似的臨床特征，這使得二者的鑒別診斷更加具有挑戰(zhàn)性。在腦脊液革蘭氏

5、染色和培養(yǎng)中未呈現(xiàn)陽性發(fā)現(xiàn)的患者往往難以確診出他們是否患有PM。結合陽性或者陰性檢查結果和臨床表現(xiàn)開發(fā)模型，用模型準確預測與 PM類似的其他可能的病因（尤其是 VM）成為目前研究的熱點。目前尚未有針對29天~3歲這個年齡段的預測模型的報道，而且現(xiàn)有的評分模型都沒有將相關的炎癥標記物如血清C-反應蛋白（C reactive protein，CRP）和血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）同時納入進來參與模型評分計算。
　

6、　目的：
　　建立嬰幼兒PM的預測模型。
　　方法：
　　收集重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院在2004年1月~2013年12月間收治的嬰幼兒PM和VM共403例的臨床資料：包括有無發(fā)熱、嘔吐、抽搐、精神萎靡、意識障礙、腦膜刺激征，以及初次血清CRP、血清 PCT、腦脊液蛋白量、腦脊液糖濃度、腦脊液白細胞（white blood cell，WBC）計數(shù)、血常規(guī) WBC計數(shù)作為嬰幼兒
　　PM預測模型的統(tǒng)計變量做統(tǒng)計分析。

7、
　　結果：
　?。?）轉換后的回歸方程式為：y=-2×發(fā)熱天數(shù)+23×精神萎靡+19.5×腦膜刺激征+20×抽搐+17.5×意識障礙+0.03×腦脊液中的 WBC數(shù)-13.5×腦脊液糖+41.5×腦脊液蛋白+53×血 CRP得分+58×PCT得分+3.5×血WBC數(shù)-100。
　　（2）當預測得分大于100分時、判別為患PM，得分越高，則PM診斷概率越大；當預測得分小于100分時，判別為患VM。
　?。?）用得

8、到的回歸方程預測模式帶入病例數(shù)據(jù)進行檢驗：VM病例預測正確率為100%；PM病例預測正確率為94.6%；整體判別正確率為97.3%。
　　結論：
　?。?）使用包括有無發(fā)熱、嘔吐、抽搐、精神萎靡、意識障礙、腦膜刺激征，以及初次血清CRP、血清PCT、腦脊液蛋白量、腦脊液糖濃度、腦脊液WBC計數(shù)、血WBC計數(shù)在內(nèi)的指標作為嬰幼兒 PM預測模型的統(tǒng)計變量來進行回歸方程的推導是便于臨床操作和切實可行的。
　?。?）推導出的回

9、歸方程預測模式帶入病例資料回顧性分析，結果顯示能有效地鑒別診斷嬰幼兒VM與PM。
　　第三部分：嬰幼兒化膿性腦膜炎預測模型的應用
　　研究背景：
　　已經(jīng)報道了一些用于PM診斷或PM和VM之間鑒別診斷的包含CSF或臨床血清和/或細胞化學參數(shù)等的評分和預測模型，這些評分和模型正確鑒別PM和VM的能力已經(jīng)被前瞻性或回顧性研究所驗證。但是這些預測模型并不總是適合普遍應用的，同時也受到患者年齡段的限制，這樣的困境對臨床醫(yī)師提出

10、了更大的挑戰(zhàn)。因此，在第二部分建立了用于預測嬰幼兒 PM的回歸方程預測模型的基礎上，本部分前瞻性地將其應用于臨床病例的預測診斷，以期能對臨床盡早明確診斷和規(guī)范治療提供幫助。
　　目的：
　　進一步推導和完善本研究建立的嬰幼兒 PM的預測模型，并為下一步更深入地臨床研究指明方向。
　　方法：
　　以2016年1月~2016年12月重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院收治的32例疑診患有PM的嬰幼兒為研究對象，按照本論文第二部分

11、所建立的預測模型前瞻性地給予評分，隨訪最終診斷結果并進行分析。
　　結果：
　?。?）3例患兒就診住院后的初次腦脊液及血清樣本PCR結果：血清PCR全部為陰性；1例腦脊液PCR為腦膜炎雙球菌和肺炎克雷伯菌；1例腦脊液PCR為腦膜炎雙球菌。
　?。?）32例疑診患有 PM的嬰幼兒病例預測評分及最終診斷比較結果為：評分大于100分預測PM診斷成立的病例27例，最終確診為 PM24例、結核性腦膜炎（Tuberculous m