CYP2C19基因突變型患者PCI術(shù)后氯吡格雷劑量與心臟不良事件及出血風(fēng)險的研究.pdf

1、背景：近10年來，隨著人們對氯吡格雷的認識越來越成熟，對氯吡格雷抵抗（CR）的研究也取得了不少進展，已有不少研究證實編碼氯吡格雷活化代謝酶的CYP2C19基因存在多樣性，尤其是 CYP2C19*2、*3等位基因?qū)β冗粮窭椎拇x影響最大。醫(yī)生們逐漸意識到 CYP2C19基因突變在臨床中的重要性，與此同時，隨著生物檢測技術(shù)的發(fā)展，CYP2C19基因檢測芯片的出現(xiàn)，使得CYP2C19基因的檢查更加方便、快捷、廉價，使得依據(jù)CYP2C19基因型

2、指導(dǎo)患者合理進行雙聯(lián)抗血小板治療成為現(xiàn)實。CYP2C19基因突變型患者服用常規(guī)劑量氯吡格雷后的血小板抑制率較 CYP2C19基因野生型明顯偏低。部分患者在給予正規(guī)阿司匹林加氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療期間仍出現(xiàn)缺血事件，人們用阿司匹林抵抗或氯吡格雷抵抗來解釋此現(xiàn)象。此后，不少學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，加大氯吡格雷用量，可以提高氯吡格雷抗血小板聚集作用，同時可以降低缺血不良事件的發(fā)生率；部分研究表明，增加氯吡格雷用量可使出血風(fēng)險增加，但有學(xué)者在這一問題上

3、持不同觀點，認為增加給藥量不會增加出血風(fēng)險。
　　目的：比較CYP2C19*2、*3功能缺失等位基因攜帶者在PCI術(shù)后給予不同劑量氯吡格雷治療后心血管缺血事件、出血風(fēng)險。
　　方法：選取2014年1月1日至2015年5月31日期間在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院成功接受PCI術(shù)治療，且術(shù)后進行CYP2C19基因檢測的患者339例，其中CYP2C19基因型為雜合突變（CYP2C19*1/*2或CYP2C19*1/*3）者219例，隨機將

4、其分為單倍組每天給予氯吡格雷75mg（107例），和雙倍組每天給予氯吡格雷150mg（112例），以CYP2C19基因型為野生型者每天給予氯吡格雷75mg作為對照組（120例）。所有患者均同時給予阿司匹林（100mg/天）、他汀類藥物（阿托伐他汀20mg/天），3天后應(yīng)用血栓彈力圖測 ADP受體途徑誘導(dǎo)的血小板抑制率（ADP-Platelet Inhibition Rate，ADP-PIR），分別在術(shù)后第1個月、3個月、6個月時進行隨訪

5、，記錄患者上次隨訪（或出院）與此次隨訪期間有無心絞痛發(fā)作及發(fā)作次數(shù)、有發(fā)心肌梗死發(fā)生、是否發(fā)生出血事件。
　　結(jié)果：調(diào)整用藥后3天 ADP受體途徑誘導(dǎo)血小板抑制率3組之間存在差異（38.24±19.07％vs55.27±22.49%vs59.64±21.58%，P<0.001），單倍組較雙倍組及對照組血小板抑制率明顯偏低（P<0.001），雙倍組與對照組沒有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.202）。術(shù)后隨訪6個月，三組心絞痛發(fā)生率存在差

6、異（29.90%vs12.50%vs14.17%，P=0.001），單倍組與雙倍組比較心絞痛發(fā)生率明顯偏高（29.90% vs12.50%，P=0.002），單倍組與對照組比較心絞痛發(fā)生率也明顯偏高（29.90% vs14.17%，P=0.004），雙倍組與對照組比較心絞痛發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（12.50%vs14.17%，P=0.709）；心肌梗死發(fā)生率三組間也存在差異（8.41%vs1.79%vs0.83%，P=0.026），單倍組與

7、雙倍組比較心肌梗死發(fā)生率明顯偏高（8.41% vs1.79%，P=0.025），單倍組與對照組比較心肌梗死發(fā)生率也明顯偏高（8.41% vs2.50%，P=0.047），雙倍組與對照組比較心肌梗死發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（1.79%vs2.50%，P=0.708）；同時三組均未發(fā)生消化道大出血及腦出血等嚴重出血并發(fā)癥，小出血事件發(fā)生率三組間無差異。
　　結(jié)論：接受PCI治療的CYP2C19基因雜合型（CYP2C19*1/*2或CYP2C