京尼平生物型人工食管生物相容性的實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià).pdf

1、目的:
　　 常規(guī)食管手術(shù)創(chuàng)傷大，術(shù)后常出現(xiàn)返流性食管炎、吻合口狹窄等并發(fā)癥，以及由于解剖結(jié)構(gòu)改變?cè)斐傻男g(shù)后功能紊亂。心肺功能差的病人，往往難以承受常規(guī)食管切除消化道重建的手術(shù)打擊和創(chuàng)傷。并且該手術(shù)是以犧牲部分消化道為代價(jià)，患者術(shù)后常有消化功能紊亂和營(yíng)養(yǎng)吸收障礙癥狀。采用生物型人工材料原位重建食管方法，可最大限度的保全消化道功能；在食管疾病的外科治療中具有重要的實(shí)用價(jià)值和應(yīng)用前景。京尼平交聯(lián)的生物型人工食管材料不僅具備了良好的理

2、化特性包括力學(xué)性能、變性溫度、體外抗酶解能力等，還應(yīng)具有良好的生物相容性。本研究評(píng)價(jià)了京尼平交聯(lián)的豬主動(dòng)脈生物型人工食管材料的生物相容性，為后期大動(dòng)物人工食管原位重建提供了依據(jù)。
　　 方法:
　　 參照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO10993-1：1992醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和要求進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、亞急性毒性試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)、細(xì)胞毒性試驗(yàn)及肌肉植入試驗(yàn)，評(píng)價(jià)京尼平交聯(lián)的生物型人工食管材料的生物相容性。
　　 結(jié)果:

3、>　　 (1)急性全身毒性試驗(yàn)：注射京尼平交聯(lián)的生物型人工食管材料浸提液后24，48，72h，所有實(shí)驗(yàn)小鼠無(wú)死亡；與對(duì)照組相比較，小鼠體重增長(zhǎng)、活動(dòng)、進(jìn)食及大小便均無(wú)明顯差異，未觀察到眼瞼下垂、呼吸困難、發(fā)紺、腹部刺激癥、腹瀉、運(yùn)動(dòng)減少、震顫等全身急性毒性反應(yīng)。
　　 (2)亞急性毒性實(shí)驗(yàn)：腹腔注射后2周內(nèi)，小白鼠一般情況良好，所有小鼠無(wú)死亡。組織學(xué)觀察未見心、肝、腎細(xì)胞變性及壞死等病理改變。比較實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組注射前后14天體

4、重、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)，經(jīng)t檢驗(yàn)無(wú)顯著性差異，P＞0.05。
　　 (3)細(xì)胞毒性試驗(yàn):MTT實(shí)驗(yàn)顯示其實(shí)驗(yàn)浸提液對(duì)L929細(xì)胞增殖活性無(wú)明顯的抑制作用，細(xì)胞相對(duì)增值率均大于90％，根據(jù)ISO和醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，材料毒性分級(jí)為0級(jí)或1級(jí)，符合生物醫(yī)學(xué)材料細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。
　　 (4)溶血試驗(yàn)：陰性對(duì)照組的吸光度為0.0202，陽(yáng)性對(duì)照組吸光度為0.8607，實(shí)驗(yàn)材料組溶血率為0.559％，符合國(guó)家非直接

5、接觸血液的醫(yī)用生物材料性能測(cè)試所提出的溶血率小于5％的標(biāo)準(zhǔn)。
　　 (5)肌肉植入試驗(yàn)：所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)期間無(wú)一死亡，傷口愈合良好，材料周圍肌肉剖面未見明顯充血、變性或壞死等現(xiàn)象。組織學(xué)觀察：
　　 ①植入1周后，兩種不同pH值的實(shí)驗(yàn)材料周圍均可見少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維母細(xì)胞增生，以及新生小血管形成。對(duì)照材料周圍有多核巨細(xì)胞和纖維母細(xì)胞增生。按照《肌肉局部組織的生物學(xué)反應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo)》，兩種不同pH值的實(shí)驗(yàn)材料和對(duì)照材料的炎

6、癥細(xì)胞反應(yīng)程度均為Ⅱ級(jí)，纖維囊形成程度均為Ⅳ級(jí)。
　　 ②植入4周后，兩種不同pH值的實(shí)驗(yàn)材料周圍淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞增多，但未觀察到嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。纖維母細(xì)胞減少，且囊壁厚度較植入1周時(shí)減小，形成纖維囊腔。對(duì)照材料多核巨細(xì)胞增多，出現(xiàn)少量淋巴細(xì)胞。兩種實(shí)驗(yàn)材料和對(duì)照材料的炎癥細(xì)胞反應(yīng)程度均為Ⅱ級(jí)，纖維囊形成程度均為Ⅲ級(jí)。
　　 ③植入12周后，兩種不同pH值的實(shí)驗(yàn)材料周圍仍有纖維組織包裹，纖維囊壁無(wú)繼續(xù)增生現(xiàn)

7、象，包裹囊變薄，囊壁中的淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞大量減少，淋巴細(xì)胞聚集成團(tuán)形成生發(fā)中心。對(duì)照材料多核巨細(xì)胞大量減少。兩種不同PH值的實(shí)驗(yàn)材料和對(duì)照材料的炎癥細(xì)胞反應(yīng)程度均為Ⅱ級(jí)，纖維囊形成程度均為Ⅰ級(jí)。結(jié)果顯示，植入體與肌肉組織接觸界面有輕度炎性反應(yīng)，纖維囊形成可隨植入時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸減弱，表明植入體對(duì)周圍組織無(wú)明顯刺激性。
　　 結(jié)論:
　　 本研究表明京尼平交聯(lián)的人工食管材料具有無(wú)毒、無(wú)致溶血的特性，并具有良好的生物相