常染色體STR遺傳變異及其法醫(yī)學(xué)意義研究.pdf

1、自從上世紀(jì)90年代發(fā)現(xiàn)短串聯(lián)重復(fù)序列(shorttandem repeat,STR)以來(lái),STR已成為目前法醫(yī)學(xué)親子鑒定和個(gè)人識(shí)別中應(yīng)用最廣泛的多態(tài)性遺傳標(biāo)記.隨著STR的廣泛應(yīng)用,越來(lái)越多的STR遺傳變異現(xiàn)象被人們發(fā)現(xiàn),如STR的突變,分型標(biāo)準(zhǔn)物以外的等位基因現(xiàn)象,STR側(cè)翼序列變異導(dǎo)致的擴(kuò)增不平衡甚至出現(xiàn)無(wú)效等位基因(null allele)等.STR的遺傳變異不僅會(huì)影響法醫(yī)分型判斷和結(jié)論的正確性,也為群體遺傳學(xué)提供了研究模型.為進(jìn)

2、一步探討STR遺傳變異的方式、規(guī)律和機(jī)理,指導(dǎo)法醫(yī)學(xué)實(shí)踐,該文從以下兩方面對(duì)STR的遺傳變異進(jìn)行研究.結(jié)論:該研究通過(guò)大量家系分析和無(wú)關(guān)個(gè)體調(diào)查,獲得更為準(zhǔn)確的廣東漢族人群15個(gè)基因座的突變率、各等位基因突變率及各等位基因的群體頻率資料,首次系統(tǒng)報(bào)告各等位基因突變率和分型標(biāo)準(zhǔn)物以外等位基因情況,首次報(bào)告PowerPlexTM16體系在D21S11和FGA基因座的無(wú)效等位基因情況以及廣東漢族人群部分基因座側(cè)翼序列的變異.該研究觀察到32種

3、分型標(biāo)準(zhǔn)物以外的等位基因,現(xiàn)有STR命名原則不能完全有效命名,因此提出了命名的修正建議.探討了STR遺傳變異的機(jī)制和規(guī)律:復(fù)制滑動(dòng)極可能是STR遺傳變異的主要機(jī)制;STR基因座突變率以及基因座內(nèi)各等位基因突變率均存在較大差異;隨著重復(fù)次數(shù)的增加,各等位基因突變率呈指數(shù)增加;減少突變率指數(shù)增加的趨勢(shì)較增加突變率更為顯著;STR突變呈現(xiàn)性別和年齡的偏移;局部空間結(jié)構(gòu)可能是突變事件發(fā)生的重要環(huán)節(jié),序列因素因引起局部空間結(jié)構(gòu)的變化而呈現(xiàn)出與突變