非小細(xì)胞肺癌患者血清Hsp90а和VEGF的臨床意義及其與中醫(yī)證型相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的：
　　熱休克蛋白(HSPs)是機(jī)體受到應(yīng)激反應(yīng)后產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)類物質(zhì)。Hsp90α作為熱休克蛋白家族的一員，細(xì)胞外Hsp90α一方面具有與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)Hsp90α同樣的分子伴侶功能，另一方面促進(jìn)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)和遷移。而VEGF能夠強(qiáng)烈地促進(jìn)血管內(nèi)皮有絲分裂，是腫瘤血管生成最有效的刺激因子。兩者均與肺癌發(fā)生、發(fā)展有著密切的聯(lián)系。目前中醫(yī)治療肺癌，一是以辨證論治為主，一是辨證與辨病相結(jié)合。但中醫(yī)辨證論治在腫瘤疾病的應(yīng)用難以全面

2、反映多數(shù)群體病例的共同診治規(guī)律，甚至存在無(wú)證可辨；有證可辨，辨而有誤等現(xiàn)象。而現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展為中醫(yī)辨證論治提供了很好的發(fā)展模式。在搜集四診資料的同時(shí)，結(jié)合現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室檢查如腫瘤標(biāo)志物、免疫學(xué)指標(biāo)等進(jìn)行中醫(yī)辨證論治，是有益的嘗試和探索。
　　方法：
　　抽取80例首診NSCLC住院患者，同期門診體檢中心的健康人30例與之對(duì)照。所有研究對(duì)象均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取3ml血液存于EDTA試管，混勻，在4℃離心機(jī)中3000R離心2

3、0min取上層血清1ml。編號(hào)后冷凍于-80℃冰箱備用。用ELASE方法對(duì)血清VEGF和HSP90α含量進(jìn)行檢測(cè)。同時(shí)對(duì)80例NSCLC患者按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行中醫(yī)辨證分型。
　　結(jié)果：
　　1．30例健康人血清Hsp90α（pg/ml）為61.799±30.837，而肺癌組樣本血清HSP90α水平為385.425±173.484，顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.05）。
　　2．肺癌組血清VEGF水平（pg/ml）392.5

4、19±159.228，對(duì)照組血清VEGF水平為82.438±38.329，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3．Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期各組血清Hsp90α濃度（pg/ml）為301.001±151.757，449.835±163.602，466.932±157.471，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Kruskal–Wallis秩和檢驗(yàn)，P<0.05）。進(jìn)一步用Spearman秩和檢驗(yàn)分析血清中Hsp90α水平與TNM分期相關(guān)性，顯示兩者呈

5、正相關(guān)（相關(guān)系數(shù) r=0.425， P<0.001）。提示病情分期越晚，血清HSP90濃度越高。
　　4．血清VEGF濃度（pg/ml）在Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期各期分布情況為308.529±130.812，421.801±194.887，483.113±156.330，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析TNM分期與血清VEGF水平顯著相關(guān)（P<0.05）。
　　5．氣虛痰濕證、氣滯血瘀證、陰虛毒熱證、氣陰兩虛證組血清 Hs

6、p90α水平（pg/ml）分別為301.368±153.180、408.932±150.550、479.515±194.372、342.594±155.558，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ANOVA，F(xiàn)=4.221，P<0.01），血清HSP90α濃度由高至低依次為陰虛毒熱證>氣滯血瘀證>氣陰兩虛證>氣虛痰濕證。LSD-t組間比較可以看出：氣虛痰濕證組與陰虛毒熱證組、氣滯血瘀證組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；氣陰兩虛組與氣滯血瘀組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)差異（P>0.05），與陰虛毒熱組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；陰虛毒熱組和氣滯血瘀組，氣虛痰濕與氣陰兩虛組分別比較均無(wú)顯著差異（P>0.1）。
　　6．血清 VEGF在四組證型的濃度分布為317.456±138.936，490.429±174.351，432.662±147.292，357.830±144.339，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ANOVA，F(xiàn)=5.739，P<0.01）。血清VEGF濃度從高到低依次為氣滯血瘀證>陰虛毒

8、熱證>氣陰兩虛證>氣虛痰濕證。LSD-t組間分析結(jié)果為：氣虛痰濕證組與氣滯血瘀證組、陰虛毒熱證組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），與氣陰兩虛組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；陰虛毒熱組與氣滯血瘀證組、氣陰兩虛證組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），氣滯血瘀證組與氣陰兩虛證組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
　　7．中醫(yī)各證型與TNM分期的相關(guān)性，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)r=0.418，χ2=7.341，P=0.291。表明非小細(xì)

9、胞肺癌患者各中醫(yī)分型與TNM分期未見(jiàn)相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1．首診非小細(xì)胞肺癌患者血清VEGF和Hsp90α水平顯著高于正常人。
　　2．首診非小細(xì)胞肺癌患者血清VEGF和Hsp90α水平隨病情進(jìn)展升高。
　　3．首診非小細(xì)胞肺癌患者血清Hsp90α濃度由高至低依次為陰虛毒熱證>氣滯血瘀證>氣陰兩虛證>氣虛痰濕證。血清VEGF濃度從高到低依次為氣滯血瘀證>陰虛毒熱證>氣陰兩虛證>氣虛痰濕證。
　　4．首診