阿托伐他汀鈣對動脈粥樣硬化性腦梗死患者血漿S100B、HMGB1水平及預(yù)后的影響.pdf

1、目的:
　　通過觀察不同劑量他汀類藥物治療后急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者血漿中S100B和高遷移率族蛋白（high-mobility group protein B1, HMGB1）蛋白水平的變化規(guī)律，以及與患者神經(jīng)功能預(yù)后的關(guān)系，探討阿托伐他汀鈣對腦梗死患者可能的抗炎及神經(jīng)保護作用。
　　方法:
　　將發(fā)病3天內(nèi)的大動脈粥樣硬化性腦梗死患者隨機分配到他汀高劑量組(A組，阿托伐他汀鈣40mg/天）、標準劑量組（B組，阿

2、托伐他汀鈣20mg/天）和空白組（C組，他汀0mg/天），同時設(shè)置年齡與性別相匹配的正常對照組（D組）；檢測所有腦梗死患者入院第1天、第7天血漿S100B、HMGB1蛋白的水平，應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institutes of health scale, NIHSS）評價腦梗死患者入院當天、1周時神經(jīng)功能缺損程度，采用改良Rankin評分對腦梗死患者出院后3個月日常生活自理能力進行評估。比較各組患者入院時和7

3、天時的S100B、HMGB1水平，以及各治療組患者的近期和遠期神經(jīng)功能預(yù)后情況，分析各治療組患者血漿HMGB1、S100B與3月時改良Rankin評分的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1）共入組急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者298例，其中他汀高劑量組（A組）106例、標準劑量組（B組）134例、空白組（C組）58例、正常對照組（D組）67例。
　　2）腦梗死各組吸煙比率（40.6％,39.6%,50.0%）較正常對照組（20.

4、9%）高（p=0.007, p=0.008, p=0.001）；C組的部分前循環(huán)梗死所占比率（31.0%）較低（vs A組60.4%:χ=12.91, p<0.001;vs B組55.6%:χ=9.79, p=0.002），腔隙性腦梗死所占比率（37.9%）較高（vs A組14.2%:χ=12.13, p<0.001;vs B組14.9%:χ=12.34, p<0.001）。C組入院時NIHSS評分（4.69±5.25）較A、B組低（v

5、s5.77±4.42:p=0.002;vs5.08±4.60:p=0.023）。
　　3）S100B蛋白的水平（pg/L）變化：腦梗死A、B、C各組入院時S100B蛋白水平均較正常對照組顯著升高（vs D組24.57±12.15:p=0.006, p<0.001, p=0.048）；A組和B組治療7d后S100B蛋白水平均較入院時顯著下降（24.91±13.46 vs38.19±30.10, p=0.018,32.59±24.08

6、 vs38.41±23.75, p=0.057）；C組7d時S100B水平較入院時卻明顯升高（32.47±25.04 vs45.73±34.21, p=0.034）；入院時S100B水平與腦梗死體積（r=0.272, p=0.004）、NIHSS評分（r=0.173, p=0.05）、HDL水平（r=-0.224, p=0.01）具有相關(guān)性；7天時S100B水平與血清胱抑素C水平正相關(guān)（r=0.164, p=0.045），與NIHSS評

7、分差值負相關(guān)（r=-0.166, p=0.036）。
　　4）HMGB1蛋白的水平（pg/L）變化：各組腦梗死患者入院和第7天時HMGB1水平與正常對照組比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（vs D組7.43±4.29,均p>0.05）；A、B、C各組入院與治療7天時HMGB1水平比較亦無明顯差異（6.38±3.21 vs9.51±18.44,5.92±2.30 vs5.81±1.75,8.77±5.60 vs11.16±12.32,均p>0.0

8、5）；腦梗死患者入院時HMGB1水平與空腹血糖（r=-0.299, p=0.02）、糖化血紅蛋白（r=-0.434, p=0.03）相關(guān)。
　　5）腦梗死各組住院期間NIHSS評分差值（入院－7d）有顯著差異（A組1.63±3.23 vs B組0.89±1.69, p=0.01, vs C組0.98±1.86, p=0.015）；與3月時預(yù)后（mRS評分）正相關(guān)的因素有：年齡（r=0.216, p>0.001）、腦梗死體積（r=0

9、.294, p<0.001）、入院及7d時NIHSS評分（r=0.639, r=0.742,均p<0.001）、CRP（r=0.169, p=0.004）、FIB（r=0.123, p=0.037）、D-二聚體（r=0.275, p<0.001）、中性粒細胞數(shù)（r=0.295, p<0.001）；與3月預(yù)后負相關(guān)的變量有：淋巴細胞數(shù)（r=-0.171, p=0.003）和NIHSS評分差值（r=-0.178, p=0.002），3月時預(yù)

10、后與S100B、HMGB1水平無相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1)腦梗死急性期外周血中S100B蛋白的水平顯著增高，與腦梗死的嚴重程度明顯相關(guān)；
　　2) HMGB1水平在急性腦梗死患者血中未見明顯變化；
　　3)阿托伐他汀鈣可劑量依賴性地降低血中S100B蛋白的水平，通過抑制過高水平的S100B蛋白引起的炎癥反應(yīng)和神經(jīng)毒性作用，是其發(fā)揮抗炎和神經(jīng)保護功能的可能機制之一；
　　4)腦梗死患者的遠期預(yù)后與腦梗死嚴