急性冠脈綜合征及慢性心衰患者多種血液生物標(biāo)志臨床應(yīng)用探索.pdf

1、背景和目的：
　　當(dāng)前心血管疾病(CVD)流行，目前已然成為人類的第一大殺手，是全球最重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。代謝綜合征、冠心病、心肌梗死以及心衰，本質(zhì)上是一類疾病逐漸進(jìn)展的不同狀態(tài)。對(duì)抗CVD，最好的辦法依然是早防早治，盡早干預(yù)，阻斷疾病的進(jìn)程是最好的治療。發(fā)現(xiàn)CVD不同階段具有危險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值的標(biāo)記物是早防早治的前提，也應(yīng)該是心血管疾病研究的重點(diǎn)方向。本文旨在臨床生化指標(biāo)、蛋白分子代謝物、核酸三個(gè)層次來(lái)尋找心血管疾病未來(lái)可用于臨床

2、檢測(cè)的分子水平生物標(biāo)記，并探討其在疾病中的作用。
　　對(duì)象與方法：
　　(1)血液生化指標(biāo)在CVD患者中的變化：比較分析代謝綜合征患者(MS)80例、急性冠脈綜合征患者(ACS)202例及74例健康對(duì)照者(HC)的血清14項(xiàng)生化指標(biāo)，聯(lián)合分析建立區(qū)分ACS與MS及HC的診斷方程;分析213例NYHA4級(jí)的慢性心力衰竭患者(CHF)入院基線資料與出院結(jié)果（院內(nèi)死亡53例，出院患者160例）的相關(guān)性，建立預(yù)警4級(jí)CHF院內(nèi)死亡發(fā)

3、生的風(fēng)險(xiǎn)模型。(2)血液氨基酸譜在CVD患者中的變化：比較分析MS患者81例、ACS患者152例、CHF患者26例及75例HC人群全血11種氨基酸及SA，聯(lián)合分析建立區(qū)分CHF、ACS與MS及HC的診斷方程。(3)循環(huán)miRNAs在CVD患者中的變化：在80例MS、139例ACS、17例CHF及72例HC中qRT-PCR驗(yàn)證檢測(cè)前期Solexa測(cè)序發(fā)現(xiàn)的7條在ACS中有變化的miRNAs，分析差異miRNAs與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及心肌損傷

4、生物標(biāo)志之間的相關(guān)性。
　　研究結(jié)果：
　　(1)血液生化指標(biāo)在CVD患者中的變化：AMI與UAP兩組間14項(xiàng)生化指標(biāo)中ALB、CK、CKMB、MYO、BNP、TNT、CHO、GLU、LDL及CRP10項(xiàng)有差異，ROC曲線分析TNT有最大的曲線下面積0.940（0.887-0.974）(p＜0.001)。去除TNT后多參數(shù)分析顯示CRP和CHO兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合區(qū)分兩組的ROC曲線下面積0.755(0.675-0.825)(p＜0

5、.001);AMI與HC兩組間12項(xiàng)生化指標(biāo)有差異，ROC曲線分析TNT有最大的曲線下面積0.986(0.9500.998)(p＜0.001)，CRP、CKMB、TG、ALB、GLU及HDL六項(xiàng)參數(shù)聯(lián)合區(qū)分兩組的ROC曲線下面積0.993(0.962-1.000)(p＜0.001);UAP與MS兩組間10項(xiàng)生化指標(biāo)有差異，ALB及MPO聯(lián)合區(qū)分兩組的ROC曲線下面積0.911(0.853-0.952)(p＜0.001);UAP與HC兩組

6、間11項(xiàng)生化指標(biāo)有差異，ALB、CRP及MPO三項(xiàng)聯(lián)合區(qū)分兩組的ROC曲線下面積0.977(0.937-0.995)(p＜0.001);年齡、TNT及ALB三項(xiàng)參數(shù)聯(lián)合預(yù)警四級(jí)心衰患者院內(nèi)死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)ROC曲線下面積0.661(0.5850.732)(p=0.003)。(2)血液氨基酸譜在CVD患者中的變化：AMI與UAP兩組間11種氨基酸及SA中GLY、PRO有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩項(xiàng)聯(lián)合區(qū)分兩組的ROC曲線下面積0.681(0.600-0.

7、754)(p＜0.001);AMI與MS兩組間ARG、GLY、MET、TYR四種氨基酸及SA有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，GLY、ARG兩種氨基酸聯(lián)合區(qū)分兩組的ROC曲線下面積0.953(0.911-0.979)(p＜0.001);AMI與HC兩組間9種氨基酸及SA有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，GLY、ORN、PHE三項(xiàng)聯(lián)合區(qū)分兩組的ROC曲線下面積0.991(0.962-0.999)(p＜0.001);CHF與UAP兩組間3項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，CIT、L-I-P

8、兩項(xiàng)聯(lián)合區(qū)分兩組的ROC曲線下面積0.839(0.742-0.910)(p＜0.001);(3)循環(huán)miRNAs在CVD患者中的變化：qRT-PCR驗(yàn)證檢測(cè)的7條miRNAs中miR142、miR143及miR423組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中miR423與前期Solexa測(cè)序的結(jié)果一致。miR423區(qū)分AMI與MS兩組ROC曲線下面積為0.652(0.5700.727)(p＜0.001);miR423區(qū)分AMI與HC兩組ROC曲線下面積

9、為0.678(0.5960.754)(p＜0.001)。
　　研究結(jié)論：
　　(1)本研究檢測(cè)了HC、MS及ACS各組人群的14項(xiàng)臨床生化指標(biāo)，并找出在HC、MS、ACS各組之間的差異，建立區(qū)分各組的聯(lián)合診斷方程，提高了非傳統(tǒng)心肌損傷生化指標(biāo)對(duì)CVD的診斷價(jià)值。
　　(2)本研究建立了NYHA四級(jí)的CHF患者發(fā)生院內(nèi)死亡的預(yù)警方程，該方程對(duì)于相應(yīng)患者發(fā)生院內(nèi)死亡的風(fēng)險(xiǎn)有一定預(yù)警價(jià)值。
　　(3)本研究檢測(cè)了HC、