負(fù)載生長因子和左氧氟沙星的海藻酸鈉-聚乙烯醇復(fù)合膜的結(jié)構(gòu)特征及體外釋放性能研究.pdf

1、1.目的:
　　以海藻酸鈉(SA)、聚乙烯醇(PVA)為主要材料，制備同時(shí)負(fù)載堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)及左氧氟沙星(LVFX)的SA/PVA復(fù)合膜，研究作為緩釋復(fù)合藥物載體的角膜接觸鏡材料的可行性。
　　2.方法:
　　將SA和PVA按1∶2，1∶1，2∶1，4∶1的質(zhì)量比混合，同時(shí)加入0.1mL濃度為0.1mg/mL的bFGF溶液及1mL濃度為10mg/mL的左氧氟沙星溶液，以溶液澆鑄法制備不同質(zhì)量比的負(fù)載

2、有bFGF和LVFX的SA/PVA復(fù)合膜、單純負(fù)載LVFX的SA/PVA復(fù)合膜及未載藥的SA/PVA復(fù)合膜。將不同質(zhì)量比的未載藥復(fù)合膜與40mg/mL的氯化鈣溶液交聯(lián)，交聯(lián)及未交聯(lián)復(fù)合膜放置在去離子水、PBS緩沖液及人工淚液中，觀察其溶脹性;利用掃描電鏡放大4000倍，觀察不同質(zhì)量比復(fù)合膜的表面及橫斷面的組織結(jié)構(gòu)形態(tài);使用紫外可見光分光光度計(jì)測量載藥及未載藥不同質(zhì)量比復(fù)合膜的透光率，通過以上各項(xiàng)檢查來評價(jià)其結(jié)構(gòu)特征。鉆取直徑為10mm的

3、復(fù)合膜，同時(shí)與50mg/mL氯化鈣溶液交聯(lián)，隨后進(jìn)行體外釋放試驗(yàn)，以紫外分光光度法測樣品中的左氧氟沙星濃度，以雙抗體夾心ABC-ELISA法測定其中bFGF的濃度，以評價(jià)其是否存在緩釋效果。
　　3.結(jié)果:
　　未交聯(lián)的復(fù)合膜穩(wěn)定性較差，在去離子水、PBS緩沖液及人工淚液中2h內(nèi)溶解。交聯(lián)后的復(fù)合膜具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，在去離子水及人工淚液中可保持其形狀，未見明顯溶脹現(xiàn)象。而在PBS緩沖液中交聯(lián)后的SA/PVA復(fù)合膜同樣存在溶脹

4、、溶解現(xiàn)象，SA比例越低，溶解速率越快，并且在4h內(nèi)完全溶解。
　　不同質(zhì)量比的SA/PVA復(fù)合膜都具有相對光滑的表面及均一的微觀結(jié)構(gòu)，均有孔洞結(jié)構(gòu)。當(dāng)質(zhì)量比SA∶ PVA=0.5時(shí)，復(fù)合膜表面最為光滑，結(jié)構(gòu)最為規(guī)整，孔洞細(xì)致，形似蜂窩狀。
　　無載藥SA/PVA復(fù)合膜具有良好的透光率，在可見光譜及紫外光譜有45％以上的透光率。負(fù)載有左氧氟沙星的復(fù)合膜對紫外光具有較強(qiáng)的吸收作用，幾乎可以完全濾過紫外光。在可見光譜中，負(fù)載有藥

5、物的復(fù)合膜透光率均低于無載藥的復(fù)合膜。SA的含量對復(fù)合膜在可見光譜部分的透光率影響較大，質(zhì)量比SA∶PVA=0.5的復(fù)合膜透光率最大，最高接近90％，質(zhì)量比SA∶ PVA=4的復(fù)合膜透光率最低，最低接近40％。
　　質(zhì)量比不同的載藥SA/PVA復(fù)合膜在前3個(gè)小時(shí)左氧氟沙星均有突釋現(xiàn)象，隨著時(shí)間的推移逐漸變得平緩，72小時(shí)后，左氧氟沙星的濃度依然在0.05ug/mL以上，按淚液體積10μL計(jì)算，換算成眼表藥物濃度，72小時(shí)后的藥物濃

6、度高于2ug/mL，大部分時(shí)間點(diǎn)的藥物濃度均達(dá)到眼部常見感染病原菌的MIC90。bFGF的釋放無突釋現(xiàn)象，經(jīng)過72小時(shí)的釋放，bFGF的濃度保持在5pg/mL以上，按淚液體積10μL計(jì)算，換算成眼表藥物濃度，最低bFGF濃度達(dá)2ng/mL，但大多數(shù)時(shí)間點(diǎn)的bFGF濃度達(dá)6ng/mL以上，最高可達(dá)14ng/mL，達(dá)到體外促進(jìn)角膜上皮增殖的有效濃度。
　　4.結(jié)論:
　　當(dāng)質(zhì)量比SA∶ PVA=0.5時(shí)，具有最光滑的表面，結(jié)構(gòu)最