慢性心力衰竭合并腎功能不全患者血漿可溶性腎素前體受體表達(dá)增高.pdf

1、背景:
　　眾所周知，RAS(renin-angiotensin system，腎素-血管緊張素系統(tǒng))激活參與心力衰竭發(fā)生發(fā)展的病理生理過程。近年來RAS新成員-(P)RR(pro-reninreceptor，腎素前體受體)被發(fā)現(xiàn)，它在多種組織中表達(dá)，包括心臟、腎臟、大腦及肝臟等，一方面通過非蛋白水解作用激活腎素前體從而調(diào)節(jié)組織RAS，另一方面可直接激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路如MAPK-ERK1/2通路，獨(dú)立于RAS，促進(jìn)細(xì)胞增殖及上

2、調(diào)纖維化基因表達(dá)。s(P)RR(soluble pro-renin receptor，可溶性腎素前體受體)是完整(P)RR經(jīng)furin裂解生成的，可通過血液及尿液檢測，反映組織RAS活性狀態(tài)。目前已有臨床研究表明s(P)RR水平能反映某些疾病嚴(yán)重程度，如腎臟疾病、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等。但有關(guān)s(P)RR與心力衰竭方面的研究甚少，s(P)RR水平是否與心力衰竭嚴(yán)重程度有關(guān)尚不明確。
　　目的:

3、>　　本研究旨在闡述慢性心力衰竭患者血漿s(P)RR、PRC(plasma reninconcentration，血漿腎素濃度)與反映心功能或腎功能的各臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性。
　　方法:
　　入選2015年6月至2015年11月就診于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科的慢性心力衰竭患者61例及19例年齡相匹配的健康體檢者作為研究對象，將19例健康者作為對照組(HS)，根據(jù)有無合并腎功能不全將心力衰竭組分為心力衰竭無腎衰(35例，

4、HF組)及心力衰竭合并腎衰(26例，HF+RF組)兩個(gè)亞組。收集病史，記錄患者一般信息，進(jìn)行血尿樣本檢查，獲得BNP(brain natriureticpeptide，腦鈉肽)、Scr(serum creatinine，血肌酐)、UA(uric acid，尿酸)、FPG(fastingplasma glucose，空腹血糖)、AngI(angiotensionI，血管緊張素Ⅰ)、AngⅡ(angiotensionⅡ，血管緊張素Ⅱ)、Al

5、d（aldosterone，醛固酮）、UACR(urine albumin-to-creatinine ratio，尿白蛋白/肌酐比值）等指標(biāo)，并留取5ml患者空腹靜脈血于EDTA抗凝管中，離心(2000轉(zhuǎn)/分，15分鐘)后取血漿上清放置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆?，通過ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay，酶聯(lián)免疫吸附劑測定)方法測定血漿s(P)RR及PRC水平。經(jīng)胸心臟彩色多普勒方法測定患者LAD

6、(left atrial diameter，左房內(nèi)徑)、LVEDd（left ventricular end-diastolic diameter，左室舒張末期內(nèi)徑）、IVST(interventricular septal thickness，室間隔厚度)、LVPWT(left ventricular posteriorwall thickness，左室后壁厚度)、EDT（E Deceleration Time，二尖瓣E峰減速時(shí)間）、

7、E/e'、LVEF（left ventricular ejection fraction，左室射血分?jǐn)?shù)）等項(xiàng)目，獲得LVMI（left ventricular mass index，左室質(zhì)量指數(shù)）。通過頸部超聲方法測定IMT(carotidartery intima-media thickness，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度)。運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，通過方差分析或卡方檢驗(yàn)比較各指標(biāo)差異，采用Pearson相關(guān)分析各指標(biāo)與s(P)

8、RR的相關(guān)性，應(yīng)用多元線性回歸分析s(P)RR的獨(dú)立相關(guān)因素。當(dāng)P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.HS組，HF組和HF+RF組血漿s(P)RR水平分別為21.3±4.2ng/mL、24.6±4.8ng/mL、27.4±4.8ng/mL。與HS組比較，HF組、HF+RF組的s(P)RR均明顯增高(P＜0.05、P＜0.01)，HF+RF組血漿s(P)RR水平高于HF組(P＜0.05)。
　　2.在H

9、F組和HF+RF組患者中，血漿s(P)RR水平與LVMI、NYHA心功能分級(jí)呈正相關(guān)（分別r=0.261，P=0.042; r=0.301，P=0.018），與eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.306，P=0.017)。
　　3.以s(P)RR為因變量，以相關(guān)因素BNP、eGFR、Ald、LVMI、NYHA分級(jí)為自變量，通過多元逐步回歸分析表明LVMI和eGFR是s(P)RR的獨(dú)立相關(guān)因素。
　　結(jié)論:
　　1.血漿s(P)